环泊酚临床应用指导意见（2023）

环泊酚临床应用指导意见专家小组

doi:10.3877/cma.j.issn.2096-1537.2023.03.002

中华重症医学电子杂志 >

2023 , Vol. 09 >Issue 03: 241 - 244

DOI: https://doi.org/10.3877/cma.j.issn.2096-1537.2023.03.002

专家建议

环泊酚临床应用指导意见（2023）

环泊酚临床应用指导意见专家小组

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通信作者：刘进，Email：scujinliu@foxmail.com；管向东，Email：guanxd@mail.sysu.edu.cn

Copy editor: 卫轲

收稿日期: 2023-07-11

网络出版日期: 2023-11-27

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Guidelines on clinical application of ciprofol (2023)

Task Force on Guidelines on Clinical Application of Ciprofol

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Received date: 2023-07-11

Online published: 2023-11-27

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摘要

环泊酚是中国自主研发且具有全球自主知识产权的1类创新药。为规范和优化环泊酚的临床应用，2021年国内专家组曾撰写《环泊酚临床应用指导意见》。该指导意见对帮助临床医师了解环泊酚的药理学特性及其临床应用起到了一定作用。近年来，环泊酚在麻醉学和重症医学领域得到广泛应用，积累了大量的临床经验和临床研究资料。因此有必要对《环泊酚临床应用指导意见》进行补充和修订，以更好地指导临床应用。

本文引用格式

环泊酚临床应用指导意见专家小组 . 环泊酚临床应用指导意见（2023）[J]. 中华重症医学电子杂志, 2023 , 09(03) : 241 -244 . DOI: 10.3877/cma.j.issn.2096-1537.2023.03.002

环泊酚是中国自主研发且具有全球自主知识产权的1类创新药。为规范和优化环泊酚的临床应用，2021年国内专家组曾撰写《环泊酚临床应用指导意见》^［1］。该指导意见对帮助临床医师了解环泊酚的药理学特性及其临床应用起到了一定作用。近年来，环泊酚在麻醉学和重症医学领域得到广泛应用，积累了大量的临床经验和临床研究资料。因此有必要对《环泊酚临床应用指导意见》进行补充和修订，以更好地指导临床应用。

一、作用机制及药理特点

环泊酚为（R）-构型手性小分子化合物，属于短效GABA_A受体激动剂，其作用机制是通过增强GABA受体介导的氯离子内流而产生镇静或麻醉作用，适用于各类检查术的镇静或麻醉、外科手术的全身麻醉及重症监护（ICU）期间的镇静等。

环泊酚在丙泊酚化学结构的基础上引入环丙基，形成手性结构，增加了立体效应，从而增强了其与GABA_A受体的亲和力^［2］。小鼠环泊酚治疗指数（TI，半数致死量与半数有效量的比值）为6.6，是一种具有起效快、恢复快、注射痛少等特点的新型静脉麻醉药物^［3］。

临床研究显示，环泊酚单次静脉注射0.4 mg/kg以上剂量能达到深度镇静/麻醉水平［改良警觉/镇静评分（MOAA/S评分）≤1分］，其恢复时间呈剂量依赖性^［4］。单次静脉给药后，环泊酚在体内分布广泛，人体血浆药物浓度与剂量成正比，游离态易透过血脑屏障。血浆环泊酚浓度200~7 000 ng/ml时，与人体血浆蛋白结合率约99%。环泊酚血浆浓度呈三相消除特征，对应的半衰期分别是t_1/2α为0.537 min（范围：0.109~1.340 min）、t_1/2β为6.26 min（范围：3.97~10.20 min）和t_1/2γ为105 min（范围：38.3~279.0 min），在绝大多数组织中消除较快，清除率无剂量依赖性趋势。环泊酚主要通过氧化、葡萄糖醛酸结合、硫酸结合等方式在肝脏代谢，其代谢产物主要经肾脏排泄（84.59%），较少经粪便排泄（2.65%）^［5］。

持续静脉输注环泊酚4 h（1 mg·kg^-1·h^-1作为起始剂量，达到镇静目标后以0.4 mg·kg^-1·h^-1维持剂量给药）和12 h（负荷剂量0.4 mg/kg，2 min后以0.4 mg·kg^-1·h^-1维持剂量给药）稳态下的分布容积分别为6.39和5.79 L/kg，清除率分别为1.00和1.09 L·kg^-1·h^-1，t_1/2分别为12.78和9.91 h；停止给药后即刻2组血药浓度无差异，苏醒时长相当，药物无明显蓄积^［6］。群体药代动力学模型模拟结果显示，环泊酚以0.3 mg·kg^-1·h^-1的速率持续输注4、12、24和96 h时，时量相关半衰期分别为3.03、4.81、7.18和15.09 min（基于环泊酚用于ICU镇静的2期^［7］和3期^［8］的药代动力学数据模拟所得，未公开发表）。

二、临床应用

环泊酚于2020年12月在中国获批上市，目前已获批的适应证包括：（1）非气管插管手术/诊疗性操作的镇静/麻醉；（2）全身麻醉诱导和维持；（3）ICU期间机械通气的镇静。此外，环泊酚在小儿麻醉、ICU短时诊疗性操作镇静、ICU非机械通气镇静等医学场景中的应用也在探索与实践中。

1. 手术室外诊疗的镇静/麻醉

手术室外诊疗的镇静/麻醉应根据患者年龄、并存疾病、操作类别、诊疗所需时间及合并用药等情况，实行个体化给药。环泊酚临床应用中也要注意麻醉药常见的不良反应，包括低血压、心动过缓、呼吸暂停、呼吸抑制、缺氧等，均需对症处理。诊疗过程中应持续监测患者呼吸与循环功能（如血氧饱和度、心电图等），维持患者气道通畅，高级气道处理和心肺复苏急救设备应随手可及。

（1）消化道内镜诊疗性操作的镇静/麻醉

单用环泊酚0.5~0.6 mg/kg可满足消化道内镜检查术的镇静/麻醉需求^［9］。与阿片类镇痛药联用时，推荐环泊酚首次剂量0.4 mg/kg，诊疗过程中可根据患者反应追加剂量，推荐每次追加剂量0.15~0.20 mg/kg。复合其他类型镇痛药用于消化道内镜检查术时，可适当调整环泊酚剂量。环泊酚诱导和苏醒时间与丙泊酚相似，但低血压、呼吸抑制和注射痛等不良反应少^{［9,10,11,12］}。

对于较复杂或时间较长的消化道内镜诊疗性操作，可根据患者情况调整镇静/麻醉方案。有研究报道，诱导时以6~8 mg·kg^-1·h^-1速率静脉泵注环泊酚3 min，然后以1.0~2.5 mg·kg^-1·h^-1速率持续泵注，用于手术室外内镜黏膜下剥离术、经内镜逆行胰胆管造影的镇静/麻醉安全有效。环泊酚药物相关不良反应发生率较丙泊酚略有下降，未报告注射痛发生^［13］。

（2）（支）气管镜诊疗性操作的镇静/麻醉

在行纤维支气管镜检查的患者中，环泊酚0.3~0.4 mg/kg表现出非劣效于丙泊酚1.2~2.0 mg/kg的镇静/麻醉效果，且具有良好的安全性，注射痛发生率低，患者纤维支气管镜检查复诊意愿和满意度高^［14-15］。

对于较复杂或时间较长的（支）气管镜诊疗性操作，可根据患者情况调整镇静/麻醉方案。

（3）妇科门诊手术的镇静/麻醉

环泊酚0.4~0.6 mg/kg复合镇痛药用于妇科门诊手术镇静/麻醉的舒适度高。术中维持建议静脉泵注环泊酚1.0~1.5 mg·kg^-1·h^-1，与等效剂量丙泊酚比较，诱导和苏醒时间相当，注射痛发生率低，对呼吸影响更小，具有较高的临床应用价值^［16-17］。

2. 全身麻醉

环泊酚用于全身麻醉时，需根据患者个体情况、手术类型、复合药物种类和剂量等情况，结合麻醉深度调整用药方案。对于较长时间手术，需结合具体情况把控停药时间，以获得适宜的苏醒/气管拔管时机。

（1）全身麻醉诱导

首次剂量不超过0.4 mg/kg，建议缓慢静脉给药。必要时可追加，推荐每次追加剂量不超过0.2 mg/kg，追加间隔约1 min。环泊酚诱导起效迅速，循环稳定，气管插管反应和注射痛少^{［16,18-19］}。

（2）全身麻醉维持

持续输注给药维持，推荐起始剂量为0.8 mg·kg^-1·h^-1，并根据患者的反应调整给药速率。通常，0.4~2.4 mg·kg^-1·h^-1的给药速率范围能达到理想麻醉深度。麻醉深度监测BIS较稳定，低血压发生率较低^{［20,21,22］}。环泊酚用于手术时间在2 h以内的普通择期手术的麻醉维持，停药后平均苏醒时间在10 min以内^［21-22］。

3. ICU镇静

环泊酚作为新型的烷基酚类镇静药物，已于2022年7月获批用于ICU期间机械通气的镇静。《重症后管理专家共识》指出，环泊酚用于ICU镇静能够快速达到镇静目标，低血压发生率低，可达到的镇静目标范围广，更易调控，是ICU镇静治疗的新选择^［23］。

（1）机械通气的镇静

环泊酚负荷剂量0.1 mg/kg，给药时间4 min，能快速起效，达到镇静目标后推荐起始维持剂量为0.3 mg·kg^-1·h^-1。镇静期间根据患者反应调整给药速率，推荐维持剂量范围0.06~0.80 mg·kg^-1·h^-1，能够达到满意的镇静效果^［7-8］，镇静成功率与丙泊酚相当（97.7% vs. 97.8%），药物相关不良事件发生率低于丙泊酚（24.4% vs. 35.6%），低血压、心动过缓持续时间更短^［8］。环泊酚用于神经重症患者长期镇静平均剂量约为0.33 mg·kg^-1·h^-1，镇静效果可靠。

（2）检查/操作的镇静

环泊酚可用于ICU患者检查/操作的镇静，如床旁纤-维支气管镜诊疗、气管插管、穿刺等，推荐负荷剂量0.3~0.4 mg/kg，起始维持剂量0.3 mg·kg^-1·h^-1，操作过程中如需要快速加深镇静深度时，可一次性静脉注射环泊酚0.05 mg/kg。

4. 特殊患者或特殊手术的镇静/麻醉

（1）老年患者

环泊酚用于老年患者手术室外诊疗的镇静/麻醉应适当减量，诱导剂量为青中年人剂量的75%可达到适宜的镇静/麻醉深度^{［19,24,25,26］}。研究显示，环泊酚用于老年患者消化道内镜检查时，呼吸相关不良事件和低血压发生率较低^［24-25］，此优势使其有望为老年患者提供更加安全、可控、舒适的麻醉方案。

（2）肥胖患者

肥胖患者为低氧血症发生的高危人群。环泊酚呼吸抑制轻，应用于此类患者可提高镇静/麻醉安全性。已有研究证实环泊酚用于肥胖患者宫腔镜手术麻醉可有效降低低血压、呼吸抑制、气道梗阻、低氧血症、注射痛等术中不良事件发生率^［27］。相关人群大样本临床研究正在进行中。

（3）轻中度肝肾功能不全患者

轻、中度肝功能不全患者（Child Pugh分级A或B级）或轻、中度肾功能不全患者（eGFR：30~89 ml·min^-1·1.73 m^-2）一般无需进行剂量调整。重度肝或肾功能不全患者尚未获得临床数据，需谨慎使用^［28］。

（4）肾移植术的麻醉

环泊酚可用于肾移植术的麻醉，且起效时间较短，注射痛和低血压发生率较低^［20］。

（5）心脏手术的麻醉

有病例报道显示，环泊酚诱导剂量0.4 mg/kg，维持剂量0.6~1.0 mg·kg^-1·h^-1可用于体外循环心脏手术麻醉^［29］。

（6）其他

儿童、孕产妇等特殊患者以及急诊、神经外科等特殊类型手术，环泊酚临床使用经验及数据正在积累中。

三、结语

截至本文撰稿时，环泊酚已安全使用超过700万人次。然而环泊酚上市时间尚短，临床应用经验有限，在特殊人群临床应用特点、对围术期器官功能的影响等方面仍需开展更多的临床研究，以获得更多的临床证据，更好地指导临床应用。

环泊酚临床应用指导意见（2023）专家组成员：

麻醉专家组组长：刘进（四川大学华西医院）

专家组共同组长：米卫东（解放军总医院第一医学中心）、姚尚龙（华中科技大学同济医学院附属协和医院）、俞卫锋（上海交通大学医学院附属仁济医院）、王天龙（首都医科大学宣武医院）

执笔人：王东信（北京大学第一医院）、左云霞（四川大学华西医院）、梁鹏（四川大学华西医院）

专家组成员（按姓氏拼音排序）：艾艳秋（郑州大学第一附属医院）、柴小青（中国科技大学附属第一医院）、刁玉刚（北部战区总医院）、郭曲练（中南大学湘雅医院）、嵇富海（苏州大学第一附属医院）、雷迁（四川省人民医院）、李洪（陆军军医大学第二附属医院）、李军（温州医科大学附属第二医院）、李雅兰（暨南大学附属第一医院）、刘存明（江苏省人民医院）、罗爱林（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、马虹（中国医科大学第一附属医院）、欧阳文（中南大学湘雅三医院）、彭云水（《中华麻醉学杂志》编辑部）、舒海华（广东省人民医院）、王晟（首都医科大学附属北京安贞医院）、王锷（中南大学湘雅医院）、王海英（遵义医科大学附属医院）、王晓（四川大学华西医院）、魏新川（四川大学华西第二医院）、徐铭军（首都医科大学附属北京妇产医院）、杨建军（郑州大学第一附属医院）、于泳浩（天津医科大学总医院）、余剑波（天津市南开医院）、袁红斌（上海长征医院）、郑宏（四川大学华西医院）

ICU专家组组长：管向东（中山大学附属第一医院）

执笔人：陈敏英（中山大学附属第一医院）

专家组成员（按姓氏拼音排序）：黎毅敏（广州医科大学附属第一医院）、隆云（中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院）、邵敏（安徽医科大学第一附属医院）、孙同文（郑州大学第一附属医院）、臧彬（中国医科大学附属盛京医院）、詹丽英（武汉大学人民医院）、赵鸣雁（哈尔滨医科大学附属第一医院）、周建新（首都医科大学附属北京世纪坛医院）

利益冲突　所有作者声明无利益冲突

参考文献

原文顺序 | 文献年度倒序 | 文中引用次数倒序

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Wang