肿瘤患者连续性肾脏替代治疗枸橼酸与低分子肝素抗凝效果及预后比较

doi:10.3877/cma.j.issn.2096-1537.2017.03.009

目的

比较肿瘤患者行连续性肾脏替代治疗（CRRT）时选用枸橼酸或低分子肝素进行抗凝的效果以及预后。

方法

回顾性分析2012年9月至2016年10月中山大学肿瘤防治中心行CRRT治疗的117例肿瘤患者的临床资料。其中18例患者使用局部枸橼酸抗凝（枸橼酸抗凝组），99例患者使用全身性低分子肝素抗凝（低分子肝素抗凝组）。采用秩和检验比较枸橼酸抗凝组与低分子肝素抗凝组患者CRRT前凝血酶原时间（PT）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）、血小板计数（PLT）及CRRT3 d内PT、APTT、PLT、血红蛋白浓度变化，重症监护病房（ICU）停留时间、住院时间、血滤器寿命差异。

结果

CRRT3 d内，低分子肝素抗凝组患者APTT较枸橼酸抗凝组患者延长，两组患者APTT变化差异有统计学意义[9.11（3.90，9.11）s vs -0.94（-3.40，3.38）s，Z=-4.001，P<0.001]；枸橼酸抗凝组患者血滤器寿命长于低分子肝素抗凝组患者，且差异有统计学意义[29.64（19.47，38.94） h vs 17.00（9.50，24.40）h，Z=-3.468，P=0.001]。而两组患者出血发生率、CRRT3 d内PT、PLT、血红蛋白浓度变化差异均无统计学意义。且两组患者住院时间、ICU停留时间以及死亡率差异均无统计学意义。

结论

在肿瘤患者行CRRT时使用枸橼酸较低分子肝素抗凝效果更佳。

关键词: 连续性肾脏替代治疗, 枸橼酸, 低分子肝素, 抗凝, 预后

Objective

To compare the effect of citrate on anticoagulation efficacy and outcome with low molecular weight heparin during continuous renal replacement treatment (CRRT) in cancer patients.

Methods

Retrospectively analyze the clinical data of 117 patients admitted in intensive care unit (ICU) of Sun Yat-sen University Cancer Center and received CRRT from September 2012 to October 2016. Among all patients, 18 patients received citrate (TCG group), while other 99 patients received low molecular heparin treatment (THG group). Rank-sum test was used to compare prothrombin time (PT), active partial thromboplastin time (APTT), blood platelet (PLT) count before CRRT. In addition, the change of PT, APTT, PLT, hemoglobin concentration during the first three days after CRRT, the stay of ICU and hospital and the filter life were also analyzed.

Results

In three days after CRRT, APTT in THG group was significant longer than patients in TCG group and there was a significant difference of APTT change between two groups [9.11(3.90, 9.11) s vs -0.94(-3.40, 3.38) s, Z=-4.001, P<0.001]. The filter life in TCG group was significant longer than that in THG group [29.64(19.47, 38.94) h vs 17.00(9.50, 24.40) h, Z=3.468, P=0.001]. However, there was no significant difference of PT, PLT, hemoglobin concentration change in 3 days after CRRT between two groups. What′s more, there was no difference of incidence of bleeding, length of ICU and hospital stay, and mortality, either.

Conclusion

In cancer patients, citrate had a better anticoagulation efficacy than low molecular weight heparinduring CRRT.

Key words: Continuous renal replacement treatment, Citrate, Low molecular weight heparin, Anticoagulation, Prognosis

表1 枸橼酸抗凝组与低分子肝素抗凝组患者一般临床资料比较

指标		枸橼酸抗凝组（n=18）	低分子肝素抗凝组（n=99）	统计值	P值
年龄（岁， ±s）		61.6±17.0	60.1±14.3	t=0.209	0.835
性别（例，男性/女性）		17/1	71/28	χ²=3.089	0.079
吸烟史[例（%）]				χ²=2.935	0.087
	是	11（61.1）	39（39.4）
	否	7（38.9）	60（60.6）
饮酒史[例（%）]				χ²=1.733	0.188
	是	7（38.9）	21（21.2）
	否	11（61.1）	78（78.8）
既往史[例（%）]		12（66.7）	59（59.6）	χ²=0.319	0.572
	肾源性	4（22.2）	14（14.1）	χ²=0.269	0.604
	其他	8（44.4）	45（45.5）	χ²=0.006	0.937
	无	6（33.3）	40（40.4）
家族史[例（%）]				χ²=0.022	0.883
	是	3（16.7）	12（12.1）
	否	15（83.3）	87（87.9）
是否曾手术[例（%）]				χ²=24.547	<0.001
	是	12（66.7）	12（12.1）
	否	6（33.3）	87（87.9）
是否曾放疗[例（%）]				χ²=0.000	0.989
	是	2（11.1）	11（11.1）
	否	16（88.9）	88（88.9）
是否曾化疗[例（%）]				χ²=0.624	0.430
	是	10（55.6）	45（45.5）
	否	8（44.4）	54（54.5）

表1 枸橼酸抗凝组与低分子肝素抗凝组患者一般临床资料比较

指标		枸橼酸抗凝组（n=18）	低分子肝素抗凝组（n=99）	统计值	P值
年龄（岁， ±s）		61.6±17.0	60.1±14.3	t=0.209	0.835
性别（例，男性/女性）		17/1	71/28	χ²=3.089	0.079
吸烟史[例（%）]				χ²=2.935	0.087
	是	11（61.1）	39（39.4）
	否	7（38.9）	60（60.6）
饮酒史[例（%）]				χ²=1.733	0.188
	是	7（38.9）	21（21.2）
	否	11（61.1）	78（78.8）
既往史[例（%）]		12（66.7）	59（59.6）	χ²=0.319	0.572
	肾源性	4（22.2）	14（14.1）	χ²=0.269	0.604
	其他	8（44.4）	45（45.5）	χ²=0.006	0.937
	无	6（33.3）	40（40.4）
家族史[例（%）]				χ²=0.022	0.883
	是	3（16.7）	12（12.1）
	否	15（83.3）	87（87.9）
是否曾手术[例（%）]				χ²=24.547	<0.001
	是	12（66.7）	12（12.1）
	否	6（33.3）	87（87.9）
是否曾放疗[例（%）]				χ²=0.000	0.989
	是	2（11.1）	11（11.1）
	否	16（88.9）	88（88.9）
是否曾化疗[例（%）]				χ²=0.624	0.430
	是	10（55.6）	45（45.5）
	否	8（44.4）	54（54.5）

表2 枸橼酸抗凝组与低分子肝素抗凝组患者CRRT前主要凝血功能比较[M（Q_R）]

指标	例数	PT（s）	APTT（s）	PLT（×10⁹/L）
枸橼酸抗凝组	18	13.40（12.45，18.18）	38.95（30.98，54.30）	161.50（49.25，232.25）
低分子肝素抗凝组	99	15.50（13.00，18.90）	40.0（31.20，51.10）	82.00（40.00，187.00）
Z值		-1.606	-0.128	-1.50
P值		0.108	0.898	0.134

表2 枸橼酸抗凝组与低分子肝素抗凝组患者CRRT前主要凝血功能比较[M（Q_R）]

指标	例数	PT（s）	APTT（s）	PLT（×10⁹/L）
枸橼酸抗凝组	18	13.40（12.45，18.18）	38.95（30.98，54.30）	161.50（49.25，232.25）
低分子肝素抗凝组	99	15.50（13.00，18.90）	40.0（31.20，51.10）	82.00（40.00，187.00）
Z值		-1.606	-0.128	-1.50
P值		0.108	0.898	0.134

表3 枸橼酸抗凝组与低分子肝素抗凝组患者CRRT3 d内凝血功能变化及预后比较

组别		例数	PT变化[s，M（Q_R）]	APTT变化[s，M（Q_R）]	PLT变化[×10⁹/L，M（Q_R）]	血红蛋白浓度变化[g/L，M（Q_R）]
枸橼酸抗凝组		18	0.45（-0.45，1.19）	-0.94（-3.40，3.38）	-46.79（-63.50，-10.18）	-0.48（-12.25，10.50）
低分子肝素抗凝组		99	0.78（0.00，0.78）	9.11（3.90，9.11）	-28.17（-44.00，-4.00）	-3.93（-10.00，-1.00）
	统计值		Z=-0.561	Z=-4.001	Z=-1.804	Z=-1.104
	P值		0.575	<0.001	0.071	0.270
组别		例数	ICU停留时间[d，M（Q_R）]	住院时间[d，M（Q_R）]	血滤器寿命[h，M（Q_R）]	出血发生率[%（例/例）]	死亡率[%（例/例）]
枸橼酸抗凝组		18	11.00（5.00，24.5）	15.00（5.00，25.00）	29.64（19.47，38.94）	38.9（7/18）	33.3（6/18）
低分子肝素抗凝组		99	7.00（3.00，17.00）	13.00（4.00，21.00）	17.00（9.50，24.40）	33.3（33/99）	42.4（42/99）
	统计值		Z=-1.106	Z=-0.637	Z=-3.468	χ²=0.295	χ²=0.520
	P值		0.269	0.524	0.001	0.587	0.471

表3 枸橼酸抗凝组与低分子肝素抗凝组患者CRRT3 d内凝血功能变化及预后比较

组别		例数	PT变化[s，M（Q_R）]	APTT变化[s，M（Q_R）]	PLT变化[×10⁹/L，M（Q_R）]	血红蛋白浓度变化[g/L，M（Q_R）]
枸橼酸抗凝组		18	0.45（-0.45，1.19）	-0.94（-3.40，3.38）	-46.79（-63.50，-10.18）	-0.48（-12.25，10.50）
低分子肝素抗凝组		99	0.78（0.00，0.78）	9.11（3.90，9.11）	-28.17（-44.00，-4.00）	-3.93（-10.00，-1.00）
	统计值		Z=-0.561	Z=-4.001	Z=-1.804	Z=-1.104
	P值		0.575	<0.001	0.071	0.270
组别		例数	ICU停留时间[d，M（Q_R）]	住院时间[d，M（Q_R）]	血滤器寿命[h，M（Q_R）]	出血发生率[%（例/例）]	死亡率[%（例/例）]
枸橼酸抗凝组		18	11.00（5.00，24.5）	15.00（5.00，25.00）	29.64（19.47，38.94）	38.9（7/18）	33.3（6/18）
低分子肝素抗凝组		99	7.00（3.00，17.00）	13.00（4.00，21.00）	17.00（9.50，24.40）	33.3（33/99）	42.4（42/99）
	统计值		Z=-1.106	Z=-0.637	Z=-3.468	χ²=0.295	χ²=0.520
	P值		0.269	0.524	0.001	0.587	0.471

1	Prandoni P, Falanga A, Piccioli A. Cancer and venous thromboembolism[J]. Lancet Oncol, 2005, 6(6): 401-410.
2	Lee AY, Levine MN. Venous thromboembolism and cancer: Risks and outcomes[J]. Circulation, 2003, 107(23 Suppl 1): Ⅰ17-Ⅰ21.
3	Herzog CA, Asinger RW, Berger AK, et al. Cardiovascular disease in chronic kidney disease. A clinical update from Kidney Disease: ImprovingGlobal Outcomes (KDIGO)[J]. Kid Int, 2011, 80 (6): 572-586.
4	Webb AR, Mythen MG, Jacobsen D, et al. Maintaining blood flow in the extracorporeal circuit: haemostasis and anti- coagulation[J]. Intensive Care Med, 1995, 21(1): 84-83.
5	Palsson R, Niles JL. Regional citrate anticoagulation in continuous venovenous hemofiltration in critically ill patients with a high risk of bleeding[J]. Kidney Int, 1999, 55(5): 1991-1997.
6	Mehta RL, McDonald BR, Aguilar MM, et al. Regional citrate anticoagulation for continuous arteriovenous hemodialysis in critically ill patients[J]. Kidney Int, 1990, 38(5): 976-981.
7	Liu C, Mao Z, Kang H, et al. Regional citrate versus heparin anticoagulation for continuous renal replacement therapy in critically ill patients: a meta-analysis with trial sequential analysis of randomized controlled trials[J]. Crit Care, 2016, 20(1): 144.
8	Santiago MJ, López-Herce J, Urbano J, et al. Complications of continuous renal replacement therapy in critically ill children: a prospective observational evaluation study[J]. Crit Care, 2009, 13(6): R184.
9	Liao YJ, Zhang L, Zeng XX, et al. Citrate versus unfractionated heparin for anticoagulation in continuous renal replacement therapy[J]. Chin Med J (Engl), 2013, 126(7): 1344-1349.
10	Tas F, Kilic L, Duranyildiz D. Coagulation tests show significant differences in patients with breast cancer[J]. Tumour Biol, 2014, 35(6): 5985-5992.
11	Khorana AA. The NCCN Clinical Practice Guidelines on Venous Thromboembolic Disease: strategies for improving VTE prophylaxis in hospitalized cancer patients[J]. Oncologist, 2007, 12 (11): 1361-1370.
12	Bai M, Zhou M, He L, et al. Citrate versus heparin anticoagulation for continuous renal replacement therapy: an updated meta-analysis of RCTs[J]. Intensive Care Med, 2015, 41(12): 2098-2110.
13	Zhang Z, Hongying N. Efficacy and safety of regional citrate anticoagulation in critically ill patients undergoing continuous renal replacement therapy[J]. Intensive Care Med, 2012, 38(1): 20-28.
14	Oudemans-van Straaten HM, Ostermann M. Bench-to-bedside review: Citrate for continuous renal replacement therapy, from science to practice[J]. Crit Care, 2014, 18(4): 249.
15	Morgera S, Scholle C, Voss G, et al. Metabolic complications during regional citrate anticoagulation in continuous venovenous hemodialysis: single-center experience[J]. Nephron Clin Pract, 2004, 97(4): c131-c136.
16	Su K, Chen F, Yan WM, et al. Fibrinogen-like protein 2/fibroleukinprothrombinase contributes to tumor hypercoagulability via IL-2 and IFN-gamma[J]. World J Gastroenterol, 2008, 14(39): 5980-5989.
17	Venkataraman R, Kellum JA. Defining acute renal failure: the RIFLE criteria[J]. J Intensive Care Med, 2007, 22(4): 187-193.
18	Stucker F, Ponte B, Tataw J, et al. Efficacy and safety of citrate-based anticoagulation compared to heparin in patients with acute kidney injury requiring continuous renal replacement therapy: a randomized controlled trial[J]. Crit Care, 2015, 19: 91.
19	Gutierrez-Bernays D, Ostwald M, Anstey C, et al. Transition From Heparin to Citrate Anticoagulation for Continuous Renal Replacement Therapy: Safety, Efficiency, and Cost[J]. Ther Apher Dial, 2016, 20(1): 53-59.

[1]	张新梅, 赵华巍, 夏宇, 张一休, 戴晴, 姜玉新. 胎儿卵巢囊肿产前超声图像特点及预后评估[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2021, 18(05): 444-450.
[2]	王丽娜, 刘银萍, 赵绍杰. XPO4、MAP2K4及ZIC1在子宫内膜癌组织表达及其对子宫内膜癌患者预后评估价值[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2021, 17(04): 402-409.
[3]	徐俊明, 张欣雪, 曹爽, 刘喆, 马军, 寇建涛, 贺强. 胰头癌患者术后预后评价及相关危险因素分析[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2021, 15(05): 331-335.
[4]	刘桂. 结肠癌组织Wnt7a蛋白高表达与病理特征及预后的关系[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2021, 15(05): 370-374.
[5]	周道秋, 邱堃, 赖子飞, 陈太耀. CUL4B与miR34a在直肠癌组织中的表达及临床意义[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2021, 15(05): 375-379.
[6]	陈玉婷, 朱丽娟, 卓佳佳, 袁春艳. 血清淀粉样蛋白A水平与肺炎合并呼吸窘迫综合征预后的关系[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2021, 14(04): 484-485.
[7]	陈燏, 王玉秀, 闵凌峰. NIX蛋白表达与非小细胞肺癌临床病理特征及预后[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2021, 14(04): 412-416.
[8]	严庆, 冯铭彬, 朱太峰, 许磊波, 刘超. 术后辅助化疗对肝门部胆管癌切除术后患者预后的影响[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2021, 10(05): 459-463.
[9]	许文犁, 张欣雪, 朱继巧, 李先亮, 贾亚男, 王若麟, 贺强. 扩大淋巴结清扫在交界可切除胰头癌术中的应用价值[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2021, 10(05): 479-483.
[10]	马恩斯, 张全保, 李建华, 李瑞东, 沈丛欢, 陶一峰, 马震宇, 赵晶, 王正昕. 生物信息学分析免疫相关lncRNA在肝细胞癌中表达及其在预后中价值[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2021, 10(05): 519-523.
[11]	曾维根, 韩加刚, 庞国义, 赵琦, 赵宝成, 王振军. 肠造口后择期手术对比支架置入后择期手术治疗梗阻性左半结肠癌的效果分析[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2021, 10(04): 362-366.
[12]	陈宇晖, 田君, 王守森. 颅脑火器伤预后影响因素的研究进展[J]. 中华神经创伤外科电子杂志, 2021, 07(04): 220-223.
[13]	王晶, 谭睿, 於江泉, 郑瑞强. 超声心动图在脓毒症心肌病中的应用进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2021, 15(06): 464-469.
[14]	周君, 石星原, 张庆玲, 刘向辉, 郭运林, 张之营, 张建. 颅骨修补术后癫痫发作的预后分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2021, 15(05): 356-359.
[15]	周亮亮, 韩文科, 林健, 虞巍, 张萌, 毕金文, 佟琦弘. 睾丸支持细胞瘤二例并文献复习[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2021, 15(05): 397-400.

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