尿TIMP-2×IGFBP7在脓毒症相关性AKI中早期诊断价值的Meta分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2096-1537.2022.03.010

目的

采用Meta分析系统评价尿基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）×胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）在脓毒症相关性急性肾损伤（AKI）中的早期诊断价值。

方法

系统检索PubMed，Web of Science，Cochrane，Embase英文数据库以及中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统中文数据库，用RevMan5.3和Meta-Disc1.4软件进行数据处理和分析。

结果

共纳入6篇文献592例患者。2项研究来自欧美国家，4项来自中国。TIMP-2×IGFBP7早期预测脓毒症相关性AKI的合并敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比和诊断比值比及其95%CI分别为0.82（0.76~0.87）、0.59（0.54~0.64）、3.11（1.47~6.56）、0.27（0.13~0.57）和12.92（4.23~39.41）。绘制综合受试者工作特征曲线（sROC）发现TIMP-2×IGFBP7诊断脓毒症相关性AKI的曲线下面积（AUC）为0.8497，Q*为0.7809。亚组分析显示，TIMP-2×IGFBP7在AKI 1期和中国人群中的诊断价值更高，AUC分别为0.9072和0.8920。

结论

TIMP-2×IGFBP7对于脓毒症相关性AKI尤其是AKI 1期及中国人群具有较好的早期诊断能力。

关键词: 基质金属蛋白酶组织抑制剂-2, 胰岛素样生长因子结合蛋白7, 脓毒症, 急性肾损伤

Objective

To investigate the predictive value of urinary TIMP-2×IGFBP7 for sepsis acute kidney injury (AKI) by the Meta-analysis.

Methods

The database of PubMed, Web of Science, Cochrane, Embase, CNKI, WanFang, VIP and CBM were searched. Data was analyzed by RevMan 5.3 and Meta-Disc 1.4.

Results

Six studies involving 592 patients were included. Among them, 2 studies were from Western countries, while 4 studies were from China. Pooled sensitivity, specificity, positive likelihood ratio, negative likelihood ratio and diagnostic odds ratio with corresponding 95% confidence interval were 0.82 (0.76-0.87), 0.59 (0.54-0.64), 3.11 (1.47-6.56), 0.27 (0.13-0.57) and 12.92 (4.23-39.41), respectively. The area under the curve for summary receiver operating characteristic curves was 0.8497 with a Q* value of 0.7809. Subgroup analysis showed that the predictive accuracy of TIMP-2×IGFBP7 was higher in stage 1 AKI and Chinese population, with AUCs of 0.9072 and 0.8920, respectively.

Conclusion

Urinary TIMP-2×IGFBP7 is an early predictive marker for sepsis AKI, especially in stage 1 AKI and Chinese population.

Key words: Tissue inhibitor of metalloproteinase-2, Insulin-like growth factor binding protein 7, Sepsis, Acute kidney injury

图1 文献纳入研究流程

表1 纳入文献数据及其特征

研究文献作者及年份	国家或区域	研究设计	脓毒症诊断	AKI诊断	样本总量（例）	终点事件	达终点事件人数（例）	未达终点事件人数（例）	采样时间
Honore等^［23］，2016	欧洲，北美	PC	Sepsis 2.0	KDIGO	232	AKI 2/3	40	192	入住ICU
Gonzalez等^［24］，2020	美国	RC	未知	未知	51	AKI	31	20	未知
杨倩等^［25］，2020	中国	PC	Sepsis 3.0	KDIGO	85	AKI	37	48	诊断脓毒症12 h
唐凯宏等^［26］，2021	中国	PC	Sepsis 3.0	KDIGO	121	AKI	45	76	入住ICU
肖强^［27］，2021	中国	PC	Sepsis 3.0	KDIGO	40	AKI	10	30	确诊脓毒症0 h
金魁等^［28］，2021	中国	PC	Sepsis 3.0	KDIGO	63	AKI 2/3	30	33	入住ICU

表1 纳入文献数据及其特征

研究文献作者及年份	国家或区域	研究设计	脓毒症诊断	AKI诊断	样本总量（例）	终点事件	达终点事件人数（例）	未达终点事件人数（例）	采样时间
Honore等^［23］，2016	欧洲，北美	PC	Sepsis 2.0	KDIGO	232	AKI 2/3	40	192	入住ICU
Gonzalez等^［24］，2020	美国	RC	未知	未知	51	AKI	31	20	未知
杨倩等^［25］，2020	中国	PC	Sepsis 3.0	KDIGO	85	AKI	37	48	诊断脓毒症12 h
唐凯宏等^［26］，2021	中国	PC	Sepsis 3.0	KDIGO	121	AKI	45	76	入住ICU
肖强^［27］，2021	中国	PC	Sepsis 3.0	KDIGO	40	AKI	10	30	确诊脓毒症0 h
金魁等^［28］，2021	中国	PC	Sepsis 3.0	KDIGO	63	AKI 2/3	30	33	入住ICU

图2 纳入研究的文献质量评价

表2 纳入文献数据及其特征

研究文献作者及年份	检测方法	AUC	截断值	敏感度	特异度	真阳（例）	假阳（例）	假阴（例）	真阴（例）
Honore等^［23］，2016	NephroCheck	0.840	0.300	0.950	0.375	38	120	2	72
Gonzalez等^［24］，2020	NephroCheck	未知	0.300	0.581	0.700	18	6	13	14
杨倩等^［25］，2020	ELISA，上海	1.000	2.090	0.973	0.917	36	4	1	44
唐凯宏等^［26］，2021	ELISA，上海	0.877	0.825	0.844	0.803	38	15	7	61
肖强等^［27］，2021	ELISA，北京	0.834	0.380	0.600	0.900	6	3	4	27
金魁等^［28］，2021	NephroCheck	0.630	0.300	0.767	0.515	23	16	7	17

表2 纳入文献数据及其特征

研究文献作者及年份	检测方法	AUC	截断值	敏感度	特异度	真阳（例）	假阳（例）	假阴（例）	真阴（例）
Honore等^［23］，2016	NephroCheck	0.840	0.300	0.950	0.375	38	120	2	72
Gonzalez等^［24］，2020	NephroCheck	未知	0.300	0.581	0.700	18	6	13	14
杨倩等^［25］，2020	ELISA，上海	1.000	2.090	0.973	0.917	36	4	1	44
唐凯宏等^［26］，2021	ELISA，上海	0.877	0.825	0.844	0.803	38	15	7	61
肖强等^［27］，2021	ELISA，北京	0.834	0.380	0.600	0.900	6	3	4	27
金魁等^［28］，2021	NephroCheck	0.630	0.300	0.767	0.515	23	16	7	17

图3 纳入文献的合并敏感度、特异度、阳性似然比和阴性似然比。图a为合并敏感度；图b为合并特异度；图c为合并阳性似然比；图d为合并阴性似然比

图4 纳入文献的sROC与诊断比值比。图a为sROC；图b为合并诊断比值比注：sROC为综合受试者工作特征曲线

表3 针对纳入研究基于不同标准的亚组分析

研究类型（纳入的研究数目）	敏感度（95%CI）	特异度（95%CI）	阳性似然比（95%CI）	阴性似然比（95%CI）	诊断比值比（95%CI）	AUC
总体（6）	0.82（0.76~0.87）	0.59（0.54~0.64）	3.11（1.47~6.56）	0.27（0.13~0.57）	12.92（4.23~39.41）	0.8497
I²（%）	81.8	94.7	93.5	79.3	75.5
P值	0	0	0	0.0002	0.0011
AKI分期
AKI 2/3期（2）	0.87（0.77~0.94）	0.40（0.33~0.46）	1.53（1.35~1.73）	0.27（0.07~1.06）	5.75（1.73~19.14）	-
I²（%）	80.9	55.9	0	68.4	44.5
P值	0.0221	0.1321	0.8308	0.0753	0.1795
AKI 1期（4）	0.80（0.71~0.86）	0.84（0.78~0.89）	4.61（2.29~9.31）	0.25（0.09~0.73）	20.68（4.06~105.28）	0.9072
I²（%）	85.4	54.2	68.8	86.0	80.5
P值	0.0001	0.0875	0.022	0.0001	0.0015
检测方法
NephroCheck（3）	0.78（0.69~0.86）	0.42（0.36~0.48）	1.54（1.36~1.74）	0.39（0.17~0.89）	4.54（2.13~9.67）	0.6842
I²（%）	86.9	78.3	0	68.7	12.6
P值	0.0005	0.0100	0.7223	0.0411	0.3183
ELISA（3）	0.87（0.78~0.93）	0.86（0.79~0.91）	6.14（3.14~1.99）	0.18（0.05~0.62）	40.08（7.53~213.33）	0.9356
I²（%）	79.4	47.0	49.3	79.4	69.2
P值	0.0079	0.5170	0.1389	0.0077	0.0391
采样时间
ICU/未知（4）	0.80（0.73~0.86）	0.51（0.45~0.57）	2.08（1.17~3.7）	0.32（0.15~0.68）	7.35（2.72~19.89）	0.7759
I²（%）	81.3	93.4	89.0	75.4	65.8
P值	0.0011	0	0	0.0068	0.0324
脓毒症（2）	0.89（0.77~0.96）	0.91（0.82~0.96）	9.03（4.32~18.9）	0.12（0~4.15）	67.94（2.35~1964.30）	-
I²（%）	89.1	0	0	91.2	82.3
P值	0.0024	0.8033	0.3677	0.0007	0.0174
地区
欧美（2）	0.79（0.68~0.88）	0.41（0.34~0.48）	1.53（1.35~1.74）	0.31（0.04~2.18）	5.69（1.57~20.65）	-
I²（%）	93.4	87.2	0	86.5	47.4
P值	0.0001	0.0051	0.4190	0.0065	0.1679
亚洲（4）	0.84（0.77~0.90）	0.80（0.73~0.85）	4.34（1.72~11.00）	0.24（0.10~0.60）	20.80（4.17~103.80）	0.8920
I²（%）	73.7	85.4	88.0	75.6	81.1
P值	0.0098	0.0001	0	0.0064	0.0012

表3 针对纳入研究基于不同标准的亚组分析

研究类型（纳入的研究数目）	敏感度（95%CI）	特异度（95%CI）	阳性似然比（95%CI）	阴性似然比（95%CI）	诊断比值比（95%CI）	AUC
总体（6）	0.82（0.76~0.87）	0.59（0.54~0.64）	3.11（1.47~6.56）	0.27（0.13~0.57）	12.92（4.23~39.41）	0.8497
I²（%）	81.8	94.7	93.5	79.3	75.5
P值	0	0	0	0.0002	0.0011
AKI分期
AKI 2/3期（2）	0.87（0.77~0.94）	0.40（0.33~0.46）	1.53（1.35~1.73）	0.27（0.07~1.06）	5.75（1.73~19.14）	-
I²（%）	80.9	55.9	0	68.4	44.5
P值	0.0221	0.1321	0.8308	0.0753	0.1795
AKI 1期（4）	0.80（0.71~0.86）	0.84（0.78~0.89）	4.61（2.29~9.31）	0.25（0.09~0.73）	20.68（4.06~105.28）	0.9072
I²（%）	85.4	54.2	68.8	86.0	80.5
P值	0.0001	0.0875	0.022	0.0001	0.0015
检测方法
NephroCheck（3）	0.78（0.69~0.86）	0.42（0.36~0.48）	1.54（1.36~1.74）	0.39（0.17~0.89）	4.54（2.13~9.67）	0.6842
I²（%）	86.9	78.3	0	68.7	12.6
P值	0.0005	0.0100	0.7223	0.0411	0.3183
ELISA（3）	0.87（0.78~0.93）	0.86（0.79~0.91）	6.14（3.14~1.99）	0.18（0.05~0.62）	40.08（7.53~213.33）	0.9356
I²（%）	79.4	47.0	49.3	79.4	69.2
P值	0.0079	0.5170	0.1389	0.0077	0.0391
采样时间
ICU/未知（4）	0.80（0.73~0.86）	0.51（0.45~0.57）	2.08（1.17~3.7）	0.32（0.15~0.68）	7.35（2.72~19.89）	0.7759
I²（%）	81.3	93.4	89.0	75.4	65.8
P值	0.0011	0	0	0.0068	0.0324
脓毒症（2）	0.89（0.77~0.96）	0.91（0.82~0.96）	9.03（4.32~18.9）	0.12（0~4.15）	67.94（2.35~1964.30）	-
I²（%）	89.1	0	0	91.2	82.3
P值	0.0024	0.8033	0.3677	0.0007	0.0174
地区
欧美（2）	0.79（0.68~0.88）	0.41（0.34~0.48）	1.53（1.35~1.74）	0.31（0.04~2.18）	5.69（1.57~20.65）	-
I²（%）	93.4	87.2	0	86.5	47.4
P值	0.0001	0.0051	0.4190	0.0065	0.1679
亚洲（4）	0.84（0.77~0.90）	0.80（0.73~0.85）	4.34（1.72~11.00）	0.24（0.10~0.60）	20.80（4.17~103.80）	0.8920
I²（%）	73.7	85.4	88.0	75.6	81.1
P值	0.0098	0.0001	0	0.0064	0.0012

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Predictive value of urinary TIMP-2×IGFBP7 for sepsis acute kidney injury: a Meta-analysis

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