西宁地区高血压脑出血手术患者严重程度与炎症反应变化特征的观察研究

doi:10.3877/cma.j.issn.2096-1537.2023.01.011

目的

观察西宁地区（平均海拔2300 m）高血压脑出血手术患者严重程度与炎症反应变化特征。

方法

将西宁地区106例高血压脑出血手术患者根据格拉斯哥昏迷评分（GCS）分为3组，中型组（GCS评分在9~12分，25例）、重型组（GCS评分在6~8分，51例）、极重型组（GCS评分在3~5分，30例），分别抽取术前、术后第1天、术后第3天、术后第7天静脉血并行血常规：白介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、白细胞（WBC）、中性粒细胞（NEUT）、淋巴细胞（LY）、血小板（PLT）及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体指标的检测；对不同GCS评分组患者及其不同时间点间炎症指标的变化进行比较。

结果

不同GCS评分组患者炎症反应指标的比较：术前，与中型组比较，重型组IL-6、WBC、NEUT均升高，极重型组PCT升高，而重型组与极重型组NLRP3均降低，与重型组比较，极重型组PCT升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；术后第1天，与中型组比较，重型组IL-6升高，极重型组PCT升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后第3天，与中型组比较，重型组WBC、NEUT升高，极重型组NLRP3炎症小体偏低，与重型组比较，极重型组WBC、NEUT降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后第7天，与中型组比较，重型组WBC、NEUT升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；其余炎性指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。3组不同时间点患者炎症反应指标的比较：与术前比较，术后第1天3组IL-6、PCT、CRP、NLRP3均升高，术后第3天CRP均升高，而中度组NLRP3明显下降，重度组PCT、NLRP3均升高，极重组IL-6、NLRP3均升高，术后第7天CRP均持续升高，而重度组PCT仍持续升高，自术后第1、3天PLT均明显下降，术后第1、3天重度组与极重组LY均明显下降，而第3、7天中型组LY均明显下降；与术后第1天比较，术后第3天中型组WBC、NEUT、NLRP3均下降，术后第7天中型组IL-6、CRP、WBC、NEUT、NLRP3明显下降，而术后第3、7天重型组与极重型组IL-6、WBC、NEUT、NLRP3均明显下降；与术后第3天比较，术后第7天中型组CRP下降，重型组IL-6、CRP、NLRP3均明显下降，极重型组IL-6、CRP均明显下降，术后第3、7天3组PLT均明显上升，差异均有统计学意义（P＜0.05）；其余炎性指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

结论

在高海拔地区，高血压脑出血手术患者炎症反应指标在术后第1天均明显升高，重型组更为明显，炎症指标自术后第3天逐渐下降；NLRP3炎症小体在中型与重型组中升高更为突出，若能早期干预炎症反应可能改善患者预后。

关键词: 西宁地区, 脑出血, 严重程度, 炎症反应

Objective

To observe the severity and inflammatory response changes in patients with hypertensive intracerebral hemorrhage in the Xining area (average altitude: 2300 m).

Methods

A total of 106 patients with hypertensive intracerebral hemorrhage in the Xining area were divided into three groups according to the GCS score (moderate, severe and extremely severe). Venous blood samples were collected before operation, on the first, third and seventh day after operation, and blood routine, procalcitonin, interleukin-6, C-reactive protein and NLRP3 inflammatory body indexes were monitored. The changes of inflammatory response in three groups at different time points were studied and compared.

Results

Comparison of inflammatory response indexes in different GCS groups: Before surgery, compared with moderate group, IL-6, WBC and NEUT were increased in severe group (P＜0.05), and PCT was increased in extremely severe group (P＜0.05), but NLRP3 was lower in severe group and extremely severe group (P＜0.05). On day 1 after surgery, IL-6 in the severe group was increased (P＜0.05), and PCT in the extremely severe group was increased (P＜0.05). On the 3rd day after surgery, WBC and NEUT in the severe group were higher than those in the moderate group (P＜0.05), and NLRP3 inflammatory bodies in the extremely severe group were lower (P＜0.05), and WBC and NEUT in the extremely severe group were higher than those in the severe group (P＜0.05). On the 7th day after surgery, WBC and NEUT in the severe group were higher than those in the moderate group (P＜0.05), but other inflammatory indexes did not show any differences. The comparison of inflammatory response indexes of patients in three groups at different time points: Compared with the preoperative results, IL-6, PCT, CRP and NLRP3 were increased in the three groups on day 1 after surgery (P＜0.05), CRP was increased on day 3 after surgery (P＜0.05), while NLRP3 was decreased significantly in the moderate group (P＜0.05), and PCT and NLRP3 were increased in the severe group (P＜0.05). Polar recombination IL-6 and NLRP3 were increased (P＜0.05), and CRP was increased continuously on the 7th day after surgery (P＜0.05), while PCT was still increased continuously in the severe group (P＜0.05), and PLT was decreased significantly on the 1st and 3rd day after surgery (P＜0.05). LY in the severe group and polar recombination group was significantly decreased on day 1 and 3 after surgery (P＜0.05), while LY in the moderate group was significantly decreased on day 3 and 7 after surgery (P＜0.05). Compared with day 1 after surgery, WBC, NEUT and NLRP3 in the moderate group were decreased on day 3 after surgery (P＜0.05), while IL-6, CRP, WBC, NEUT and NLRP3 in the moderate group were decreased significantly on day 7 after surgery (P＜0.05). On day 3 and 7 after surgery, IL-6, WBC, NEUT and NLRP3 in severe and extremely severe groups were significantly decreased (P＜0.05). Compared with day 3 after surgery, CRP in the moderate group decreased (P＜0.05), IL-6, CRP and NLRP3 in the severe group decreased significantly (P＜0.05), IL-6 and CRP in the extremely severe group decreased significantly (P＜0.05), and PLT in the three groups increased significantly (P＜0.05) on day 3 and 7 after surgery. There was no difference in other inflammatory markers.

Conclusion

In the high altitude area, the inflammatory response indexes of patients undergoing surgery for hypertensive intracerebral hemorrhage increase significantly on the first day after surgery.The inflammatory response indexes are more obvious in the severe group, and gradually decrease from the third day after surgery. The increase of NLRP3 inflammasome is more prominent in the moderate and severe groups, and early intervention of inflammatory response may improve the prognosis of patients.

Key words: The Xining area, Cerebral hemorrhage, Degree of severity, Inflammatory reaction

表1 不同GCS评分组患者的基线资料比较

基线资料	中型组（GCS 9~12分）（25例）	重型组（GCS 6~8分）（51例）	极重型组（GCS 3~5分）（30例）	统计值	P值
性别（例）				χ²=0.968	0.616
男	16	37	19
女	9	14	11
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	57.0±7.9	54.3±10.6	56.3±10.7	F=0.774^*	0.464
民族（例）				χ²=8.006	0.091
汉	14	33	11
藏	8	15	12
回+撒拉+土+蒙古	3	3	7
APACHE Ⅱ（分， $x ¯$ ±s）	19.9±5.3	19.9±4.9	22.8±5.1^ab	F=3.529^*	0.033
颅内出血量［ml，M（Q₂₅，Q₇₅）］	50（40，79）	53（38，70）	57（45，88）	χ²=2.107^#	0.349
ICH评分［分，M（Q₂₅，Q₇₅）］	2（2，3）	3（2，3）	3（3，4）	χ²=23.166^#	＜0.001
住院时间［d，M（Q₂₅，Q₇₅）］	26（23，52）	39（29，54）	50（33，66）	χ²=5.173^#	0.075
预后［例（%）］				χ²=1.295	0.523
存活	20（80.0）	41（80.4）	21（70.0）
死亡	5（20.0）	10（19.6）	9（30.0）

表1 不同GCS评分组患者的基线资料比较

基线资料	中型组（GCS 9~12分）（25例）	重型组（GCS 6~8分）（51例）	极重型组（GCS 3~5分）（30例）	统计值	P值
性别（例）				χ²=0.968	0.616
男	16	37	19
女	9	14	11
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	57.0±7.9	54.3±10.6	56.3±10.7	F=0.774^*	0.464
民族（例）				χ²=8.006	0.091
汉	14	33	11
藏	8	15	12
回+撒拉+土+蒙古	3	3	7
APACHE Ⅱ（分， $x ¯$ ±s）	19.9±5.3	19.9±4.9	22.8±5.1^ab	F=3.529^*	0.033
颅内出血量［ml，M（Q₂₅，Q₇₅）］	50（40，79）	53（38，70）	57（45，88）	χ²=2.107^#	0.349
ICH评分［分，M（Q₂₅，Q₇₅）］	2（2，3）	3（2，3）	3（3，4）	χ²=23.166^#	＜0.001
住院时间［d，M（Q₂₅，Q₇₅）］	26（23，52）	39（29，54）	50（33，66）	χ²=5.173^#	0.075
预后［例（%）］				χ²=1.295	0.523
存活	20（80.0）	41（80.4）	21（70.0）
死亡	5（20.0）	10（19.6）	9（30.0）

表2 不同GCS评分组的炎症相关指标比较［M（Q₂₅，Q₇₅）］

炎症相关指标	时间点	中型组（GCS9~12分）（25例）	重型组（GCS 6~8分）（51例）	极重型组（GCS 3~5分）（30例）	统计值	P值
IL-6（pg/ml）	术前	28.77（21.13，52.60）	54.37（39.05，98.50）^a	50.76（31.58，67.03）	χ²=7.735^#	0.021
	术后1 d	94.97（59.12，153.60）^c	156.30（94.13，311.00）^ac	146.00（103.87，238.23）^c	χ²=7.039^#	0.030
	术后3 d	65.20（40.68，103.50）	78.63（54.10，132.80）^d	87.06（63.83，117.03）^cd	χ²=2.978^#	0.226
	术后7 d	38.04（30.22，62.23）^d	42.68（26.91，63.4）^de	54.48（29.03，80.05）^de	χ²=1.667^#	0.435
PCT（ng/ml）	术前	0.07（0.05，0.12）	0.12（0.05，0.20）	0.17（0.10，0.32）^ab	χ²=16.666^#	＜0.001
	术后1 d	0.15（0.08，0.33）^c	0.22（0.14，0.69）^c	0.32（0.19，0.64）^ac	χ²=7.628^#	0.022
	术后3 d	0.18（0.12，0.37）^c	0.24（0.13，0.57）^c	0.29（0.20，0.56）	χ²=4.428^#	0.109
	术后7 d	0.16（0.07，0.40）	0.28（0.12，0.44）^c	0.24（0.20，0.46）	χ²=4.658^#	0.097
CRP（mg/dl）	术前	0.72（0.31，1.80）	1.05（0.37，3.31）	1.36（0.42，2.72）	χ²=0.865^#	0.649
	术后1 d^☆	13.87±8.63^c	15.59±7.82^c	14.34±7.26^c	F=0.481^*	0.619
	术后3 d^☆	14.29±7.95^c	16.85±8.26^c	17.16±7.09^c	F=1.118^*	0.331
	术后7 d	6.02（3.97，10.37）^cde	9.34（5.00，15.23）^cde	7.89（4.25，11.59）^ce	χ²=3.942^#	0.139
WBC（×10⁹/L）	术前	10.29（9.22，12.10）	13.23（10.45，14.90）^a	11.63（9.53，13.42）	χ²=9.336^#	0.009
	术后1 d	11.90（9.62，13.26）	13.14（10.95，16.42）	12.68（10.31，14.76）	χ²=3.775^#	0.151
	术后3 d^☆	9.86±3.52^d	11.61±3.74^ad	9.87±2.98^bd	F=3.312^*	0.040
	术后7 d	8.72（6.89，10.46）^cd	9.83（8.21，12.44）^acd	9.54（7.87，11.66）^d	χ²=6.684^#	0.035
NEUT（×10⁹/L）	术前	7.78（7.16，9.26）	10.84（7.86，12.70）^a	9.82（7.39，10.93）	χ²=8.506^#	0.014
	术后1 d	9.68（7.43，10.70）	10.61（9.33，13.08）	10.46（8.42，12.63）	χ²=5.319^#	0.070
	术后3 d	8.06（5.39，9.59）^d	9.51（7.83，11.36）^ad	7.05（5.90，10.33）^bd	χ²=6.750^#	0.034
	术后7 d	6.87（5.17，8.00）^d	8.10（6.66，10.29）^acd	7.87（5.83，8.85）^d	χ²=7.912^#	0.019
LY（×10⁹/L）	术前	1.45（1.07，1.87）	1.22（0.83，1.81）	1.20（0.71，1.52）	χ²=3.990^#	0.136
	术后1 d	1.16（0.74，1.63）	0.93（0.64，1.33）^c	0.96（0.68，1.30）	χ²=2.047^#	0.359
	术后3 d	0.78（0.54，1.18）^c	0.90（0.70，1.13）^c	0.98（0.64，1.26）^c	χ²=0.954^#	0.621
	术后7 d	0.98（0.57，1.34）^c	1.00（0.72，1.22）	1.03（0.77，1.40）	χ²=0.861^#	0.650
PLT（×10⁹/L）	术前^☆	169±55	173±51	175±67	F=0.060^*	0.942
	术后1 d^☆	149±52^c	144±43^c	150±53^c	F=0.173^*	0.842
	术后3 d^☆	148±50^c	155±48^c	153±59^c	F=0.143^*	0.867
	术后7 d	187（135，235）^de	208（171，266）^de	190（150，238）^de	χ²=2.059^#	0.357
NLRP3	术前	0.298（0.247，0.315）	0.240（0.228，0.297）^a	0.241（0.231，0.290）^a	χ²=13.524^#	0.001
	术后1 d	0.644（0.611，0.673）^c	0.630（0.584，0.671）^c	0.623（0.576，0.777）^c	χ²=1.493^#	0.474
	术后3 d	0.490（0.453，0.519）^cd	0.452（0.356，0.503）^cd	0.436（0.340，0.467）^acd	χ²=7.078^#	0.029
	术后7 d	0.386（0.340，0.397）^d	0.340（0.261，0.403）^de	0.342（0.244，0.398）^d	χ²=3.521^#	0.172

表2 不同GCS评分组的炎症相关指标比较［M（Q₂₅，Q₇₅）］

炎症相关指标	时间点	中型组（GCS9~12分）（25例）	重型组（GCS 6~8分）（51例）	极重型组（GCS 3~5分）（30例）	统计值	P值
IL-6（pg/ml）	术前	28.77（21.13，52.60）	54.37（39.05，98.50）^a	50.76（31.58，67.03）	χ²=7.735^#	0.021
	术后1 d	94.97（59.12，153.60）^c	156.30（94.13，311.00）^ac	146.00（103.87，238.23）^c	χ²=7.039^#	0.030
	术后3 d	65.20（40.68，103.50）	78.63（54.10，132.80）^d	87.06（63.83，117.03）^cd	χ²=2.978^#	0.226
	术后7 d	38.04（30.22，62.23）^d	42.68（26.91，63.4）^de	54.48（29.03，80.05）^de	χ²=1.667^#	0.435
PCT（ng/ml）	术前	0.07（0.05，0.12）	0.12（0.05，0.20）	0.17（0.10，0.32）^ab	χ²=16.666^#	＜0.001
	术后1 d	0.15（0.08，0.33）^c	0.22（0.14，0.69）^c	0.32（0.19，0.64）^ac	χ²=7.628^#	0.022
	术后3 d	0.18（0.12，0.37）^c	0.24（0.13，0.57）^c	0.29（0.20，0.56）	χ²=4.428^#	0.109
	术后7 d	0.16（0.07，0.40）	0.28（0.12，0.44）^c	0.24（0.20，0.46）	χ²=4.658^#	0.097
CRP（mg/dl）	术前	0.72（0.31，1.80）	1.05（0.37，3.31）	1.36（0.42，2.72）	χ²=0.865^#	0.649
	术后1 d^☆	13.87±8.63^c	15.59±7.82^c	14.34±7.26^c	F=0.481^*	0.619
	术后3 d^☆	14.29±7.95^c	16.85±8.26^c	17.16±7.09^c	F=1.118^*	0.331
	术后7 d	6.02（3.97，10.37）^cde	9.34（5.00，15.23）^cde	7.89（4.25，11.59）^ce	χ²=3.942^#	0.139
WBC（×10⁹/L）	术前	10.29（9.22，12.10）	13.23（10.45，14.90）^a	11.63（9.53，13.42）	χ²=9.336^#	0.009
	术后1 d	11.90（9.62，13.26）	13.14（10.95，16.42）	12.68（10.31，14.76）	χ²=3.775^#	0.151
	术后3 d^☆	9.86±3.52^d	11.61±3.74^ad	9.87±2.98^bd	F=3.312^*	0.040
	术后7 d	8.72（6.89，10.46）^cd	9.83（8.21，12.44）^acd	9.54（7.87，11.66）^d	χ²=6.684^#	0.035
NEUT（×10⁹/L）	术前	7.78（7.16，9.26）	10.84（7.86，12.70）^a	9.82（7.39，10.93）	χ²=8.506^#	0.014
	术后1 d	9.68（7.43，10.70）	10.61（9.33，13.08）	10.46（8.42，12.63）	χ²=5.319^#	0.070
	术后3 d	8.06（5.39，9.59）^d	9.51（7.83，11.36）^ad	7.05（5.90，10.33）^bd	χ²=6.750^#	0.034
	术后7 d	6.87（5.17，8.00）^d	8.10（6.66，10.29）^acd	7.87（5.83，8.85）^d	χ²=7.912^#	0.019
LY（×10⁹/L）	术前	1.45（1.07，1.87）	1.22（0.83，1.81）	1.20（0.71，1.52）	χ²=3.990^#	0.136
	术后1 d	1.16（0.74，1.63）	0.93（0.64，1.33）^c	0.96（0.68，1.30）	χ²=2.047^#	0.359
	术后3 d	0.78（0.54，1.18）^c	0.90（0.70，1.13）^c	0.98（0.64，1.26）^c	χ²=0.954^#	0.621
	术后7 d	0.98（0.57，1.34）^c	1.00（0.72，1.22）	1.03（0.77，1.40）	χ²=0.861^#	0.650
PLT（×10⁹/L）	术前^☆	169±55	173±51	175±67	F=0.060^*	0.942
	术后1 d^☆	149±52^c	144±43^c	150±53^c	F=0.173^*	0.842
	术后3 d^☆	148±50^c	155±48^c	153±59^c	F=0.143^*	0.867
	术后7 d	187（135，235）^de	208（171，266）^de	190（150，238）^de	χ²=2.059^#	0.357
NLRP3	术前	0.298（0.247，0.315）	0.240（0.228，0.297）^a	0.241（0.231，0.290）^a	χ²=13.524^#	0.001
	术后1 d	0.644（0.611，0.673）^c	0.630（0.584，0.671）^c	0.623（0.576，0.777）^c	χ²=1.493^#	0.474
	术后3 d	0.490（0.453，0.519）^cd	0.452（0.356，0.503）^cd	0.436（0.340，0.467）^acd	χ²=7.078^#	0.029
	术后7 d	0.386（0.340，0.397）^d	0.340（0.261，0.403）^de	0.342（0.244，0.398）^d	χ²=3.521^#	0.172

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A study on the correlation between the severity and inflammatory response of hypertensive intracerebral hemorrhage patients undergoing surgery in the Xining area

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