高密度脂蛋白水平对脓毒症相关的ARDS发生的影响

doi:10.3877/cma.j.issn.2096-1537.2023.02.010

目的

评价高密度脂蛋白（HDL）水平对脓毒症相关的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发生的影响。

方法

以航天中心医院重症医学科收治的222例脓毒症患者为观察对象，按是否发生ARDS将其分为ARDS组（102例）、非ARDS组（120例），收集全部患者的临床资料，采用单因素和多因素logistic回归分析脓毒症患者发生ARDS的危险因素，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析HDL对脓毒症相关的ARDS患者发生的预测效能。

结果

（1）在222例脓毒症患者中，有102例患者发生ARDS，发病率为45.95%。（2）ARDS患者外周血HDL、白蛋白（ALB）水平显著低于非ARDS患者，但急性生理学与慢性健康状况评价（APACHE Ⅱ）评分、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）水平显著高于非ARDS患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素logistic回归分析显示，高APACHE Ⅱ评分、高水平的CRP、低水平的HDL是脓毒症患者并发ARDS的危险因素。（3）HDL预测脓毒症并发ARDS患者的ROC的曲线下面积（AUC）为0.722，以HDL=0.81 mmol/L作为预测ARDS发生的临界点，其敏感度为76.67%，特异度为65.69%。

结论

低水平的HDL是脓毒症患者并发ARDS的危险因素，HDL水平对脓毒症致ARDS的发生有一定的预测价值。

关键词: 高密度脂蛋白, 脓毒症, 急性呼吸窘迫综合征

Objective

To evaluate the effect of high density lipoprotein (HDL) level on the occurrence of sepsis-related acute respiratory distress syndrome (ARDS).

Methods

A total of 222 patients with sepsis admitted to the Intensive Care Department of the Space Center Hospital were divided into ARDS group (102 cases) and non-ARDS group (120 cases) according to the occurrence of ARDS. Clinical data of all patients were collected. Unifactor and multifactor logistic regression were used to analyze the risk factors of ARDS in patients with sepsis. Receiver operating characteristic curves (ROC) was used to analyze the predictive efficacy of HDL for sepsis related ARDS patients.

Results

(1) 102 cases of sepsis developed ARDS, the incidence rate was 45.95%. (2) The levels of HDL, albumin (ALB) in peripheral blood of ARDS patients were significantly lower than those of non-ARDS patients, but acute physiological and chronic health score (APACHE Ⅱ), the levels of procalcitonin (PCT), C-reactive protein (CRP) and white blood cell (WBC) were significantly higher than those of non ARDS patients, all the differences were statistically significant (P＜0.05). Multifactor logistic regression analysis showed that high APACHE Ⅱ score, high level of CRP and low level of HDL were risk factors for ARDS in sepsis patients. (3) The area under curve (AUC) of ROC of HDL for predicting ARDS patients with sepsis was 0.722, and 0.81 mmol/L was used as the critical point for predicting ARDS. The sensitivity was 76.67%, and the specificity was 65.69%.

Conclusion

Low level of HDL is an independent risk factor of sepsis complicated with ARDS. HDL level has certain predictive value in the occurrence and prognosis of ARDS induced by sepsis.

Key words: High density lipoprotein, Sepsis, Acute respiratory distress syndrome

图1 脓毒症患者入选流程图

表1 脓毒症并发ARDS与非ARDS患者一般资料比较

一般资料	总体（222例）	ARDS（102例）	非ARDS（120例）	统计值	P值
年龄［岁，M（Q₂₅，Q₇₅）］	73（58，83）	71（58，82）	76（59，84）	Z=1.491	0.136
男性［例（%）］	131（59.01）	64（62.75）	67（55.83）	χ²=1.089	0.297
原发灶部位［例（%）］
肺脏	120（54.05）	54（52.94）	66（55.00）	χ²=0.094	0.759
腹盆	45（20.27）	20（19.61）	25（20.83）	χ²=0.051	0.821
胆道	18（8.11）	10（9.80）	8（6.67）	χ²=0.728	0.393
泌尿系	13（5.86）	6（5.88）	7（5.83）	χ²=0	0.988
皮肤	18（8.11）	7（6.86）	11（9.17）	χ²=0.393	0.531
其他	16（7.21）	9（8.82）	7（5.83）	χ²=0.737	0.391
合并基础疾病
高血压	128（57.66）	57（55.88）	71（59.17）	χ²=0.244	0.622
糖尿病	116（52.25）	49（48.04）	67（55.83）	χ²=1.342	0.247
高脂血症	74（33.33）	33（32.35）	41（34.17）	χ²=0.082	0.775
冠心病	91（40.99）	39（38.24）	52（43.33）	χ²=0.592	0.441
肾功能不全	27（12.16）	11（10.78）	16（13.33）	χ²=0.335	0.563
APACHE Ⅱ评分［分，M（Q₂₅，Q₇₅）］	21（17，26）	24（18，32）	20（17，22）	Z=0.380	＜0.001
呼吸频率［次/min，M（Q₂₅，Q₇₅）］	29（24，34）	30（25，35）	28（23，33）	Z=1.909	0.056
体温［℃，M（Q₂₅，Q₇₅）］	38.3（37.5，39.0）	38.35（37.7，39.0）	38.3（37.4，38.9）	Z=1.572	0.116
TG［mmol/L，M（Q₂₅，Q₇₅）］	1.19（0.84，1.99）	1.16（0.85，1.91）	1.19（0.83，2.05）	Z=0.179	0.858
TC［mmol/L，M（Q₂₅，Q₇₅）］	2.89（2.30，3.69）	2.81（2.32，3.72）	2.93（2.16，3.69）	Z=0.190	0.849
HDL［mmol/L，M（Q₂₅，Q₇₅）］	0.87（0.61，1.09）	0.70（0.54，0.90）	0.97（0.82，1.29）	Z=5.677	＜0.001
ALB（g/L， $x ¯$ ±s）	29.92±5.03	28.87±4.77	30.82±5.11	t=2.924	0.004
LDL［mmol/L，M（Q₂₅，Q₇₅）］	1.43（1.00，1.99）	1.43（1.01，2.20）	1.44（0.93，1.92）	Z=1.025	0.305
PCT［ng/ml，M（Q₂₅，Q₇₅）］	2.17（0.41，7.30）	4.17（1.43，13.47）	0.94（0.19，4.37）	Z=5.323	＜0.001
CRP［mg/L，M（Q₂₅，Q₇₅）］	64.90（25.30，111.70）	88.00（55.20，143.50）	43.84（21.54，91.55）	Z=4.599	＜0.001
WBC［×10⁹/L，M（Q₂₅，Q₇₅）］	10.11（6.61，15.83）	11.98（7.95，18.09）	9.17（5.32，15.00）	Z=2.483	0.013
使用呼吸支持^*［例（%）］	154（69.37）	77（75.49）	77（64.17）	χ²=3.327	0.068
合并感染性休克［例（%）］	120（54.05）	58（56.86）	68（56.67）	χ²=0.001	0.977
抗细菌^#［例（%）］	221（99.55）	101（99.02）	120（100.00）	-	-
抗真菌［例（%）］	120（54.05）	57（55.88）	63（52.50）	χ²=0.254	0.614

表1 脓毒症并发ARDS与非ARDS患者一般资料比较

一般资料	总体（222例）	ARDS（102例）	非ARDS（120例）	统计值	P值
年龄［岁，M（Q₂₅，Q₇₅）］	73（58，83）	71（58，82）	76（59，84）	Z=1.491	0.136
男性［例（%）］	131（59.01）	64（62.75）	67（55.83）	χ²=1.089	0.297
原发灶部位［例（%）］
肺脏	120（54.05）	54（52.94）	66（55.00）	χ²=0.094	0.759
腹盆	45（20.27）	20（19.61）	25（20.83）	χ²=0.051	0.821
胆道	18（8.11）	10（9.80）	8（6.67）	χ²=0.728	0.393
泌尿系	13（5.86）	6（5.88）	7（5.83）	χ²=0	0.988
皮肤	18（8.11）	7（6.86）	11（9.17）	χ²=0.393	0.531
其他	16（7.21）	9（8.82）	7（5.83）	χ²=0.737	0.391
合并基础疾病
高血压	128（57.66）	57（55.88）	71（59.17）	χ²=0.244	0.622
糖尿病	116（52.25）	49（48.04）	67（55.83）	χ²=1.342	0.247
高脂血症	74（33.33）	33（32.35）	41（34.17）	χ²=0.082	0.775
冠心病	91（40.99）	39（38.24）	52（43.33）	χ²=0.592	0.441
肾功能不全	27（12.16）	11（10.78）	16（13.33）	χ²=0.335	0.563
APACHE Ⅱ评分［分，M（Q₂₅，Q₇₅）］	21（17，26）	24（18，32）	20（17，22）	Z=0.380	＜0.001
呼吸频率［次/min，M（Q₂₅，Q₇₅）］	29（24，34）	30（25，35）	28（23，33）	Z=1.909	0.056
体温［℃，M（Q₂₅，Q₇₅）］	38.3（37.5，39.0）	38.35（37.7，39.0）	38.3（37.4，38.9）	Z=1.572	0.116
TG［mmol/L，M（Q₂₅，Q₇₅）］	1.19（0.84，1.99）	1.16（0.85，1.91）	1.19（0.83，2.05）	Z=0.179	0.858
TC［mmol/L，M（Q₂₅，Q₇₅）］	2.89（2.30，3.69）	2.81（2.32，3.72）	2.93（2.16，3.69）	Z=0.190	0.849
HDL［mmol/L，M（Q₂₅，Q₇₅）］	0.87（0.61，1.09）	0.70（0.54，0.90）	0.97（0.82，1.29）	Z=5.677	＜0.001
ALB（g/L， $x ¯$ ±s）	29.92±5.03	28.87±4.77	30.82±5.11	t=2.924	0.004
LDL［mmol/L，M（Q₂₅，Q₇₅）］	1.43（1.00，1.99）	1.43（1.01，2.20）	1.44（0.93，1.92）	Z=1.025	0.305
PCT［ng/ml，M（Q₂₅，Q₇₅）］	2.17（0.41，7.30）	4.17（1.43，13.47）	0.94（0.19，4.37）	Z=5.323	＜0.001
CRP［mg/L，M（Q₂₅，Q₇₅）］	64.90（25.30，111.70）	88.00（55.20，143.50）	43.84（21.54，91.55）	Z=4.599	＜0.001
WBC［×10⁹/L，M（Q₂₅，Q₇₅）］	10.11（6.61，15.83）	11.98（7.95，18.09）	9.17（5.32，15.00）	Z=2.483	0.013
使用呼吸支持^*［例（%）］	154（69.37）	77（75.49）	77（64.17）	χ²=3.327	0.068
合并感染性休克［例（%）］	120（54.05）	58（56.86）	68（56.67）	χ²=0.001	0.977
抗细菌^#［例（%）］	221（99.55）	101（99.02）	120（100.00）	-	-
抗真菌［例（%）］	120（54.05）	57（55.88）	63（52.50）	χ²=0.254	0.614

表2 不同分组依据下各组间ARDS发生率比较

分组依据	组别	ARDS（102例）	非ARDS（120例）
按HDL水平是否正常分组	正常组（122例）	34（27.87）	88（72.13）
按HDL水平是否正常分组	降低组（100例）	68（68.00）	32（32.00）
按HDL水平的四分位分组	较高组（53例）	13（24.53）	40（75.47）
	正常组（58例）	18（31.03）^a	40（68.97）
	较低组（56例）	34（60.71）^bd	22（39.29）
	极低组（55例）	37（67.27）^cef	18（32.73）

表2 不同分组依据下各组间ARDS发生率比较

分组依据	组别	ARDS（102例）	非ARDS（120例）
按HDL水平是否正常分组	正常组（122例）	34（27.87）	88（72.13）
按HDL水平是否正常分组	降低组（100例）	68（68.00）	32（32.00）
按HDL水平的四分位分组	较高组（53例）	13（24.53）	40（75.47）
	正常组（58例）	18（31.03）^a	40（68.97）
	较低组（56例）	34（60.71）^bd	22（39.29）
	极低组（55例）	37（67.27）^cef	18（32.73）

图2 不同HDL水平分组下的ARDS发生率占比统计。图a为按HDL水平是否正常分组；图b为按HDL水平进行四分位分组注：ARDS为急性呼吸窘迫综合征；HDL为高密度脂蛋白

表3 脓毒症患者发生ARDS的单因素和多因素logistic回归模型分析（HDL为连续变量）

变量	单位	单因素模型					多因素模型（HDL为连续变量）
变量	单位	β	SE	Waldχ²值	OR（95%CI）	P值	β	SE	Waldχ²值	OR（95%CI）	P值
HDL（连续变量）	每升高1 mmol/L	-2.23	0.44	25.58	0.11（0.05~0.26）	＜0.001	-1.76	0.48	13.31	0.17（0.07~0.44）	＜0.001
年龄	每增加1岁	-0.01	0.01	1.22	0.99（0.98~1.01）	0.269	-0.02	0.01	2.53	0.98（0.97~1.00）	0.112
APACHE Ⅱ评分	每升高1分	0.08	0.02	15.90	1.08（1.04~1.12）	＜0.001	0.06	0.02	6.27	1.06（1.01~1.11）	0.012
ALB	每升高1 g/L	-0.08	0.03	8.04	0.92（0.87~0.98）	0.005	-0.02	0.03	0.54	0.98（0.91~1.04）	0.462
PCT	每升高1 ng/L	0.05	0.02	10.31	1.05（1.02~1.08）	0.001	0.03	0.02	2.03	1.03（0.99~1.07）	0.154
CRP	每升高1 mg/L	0.01	0.00	20.87	1.01（1.01~1.02）	0.000	0.01	0.00	4.92	1.01（1.00~1.01）	0.027
WBC	每升高1×10⁹/L	0.03	0.02	3.82	1.03（1.00~1.06）	0.051	0.01	0.02	0.10	1.01（0.97~1.04）	0.752
使用呼吸支持	使用vs不使用	0.51	0.30	2.86	1.66（0.92~2.98）	0.091	0.27	0.34	0.60	1.31（0.67~2.56）	0.438

表3 脓毒症患者发生ARDS的单因素和多因素logistic回归模型分析（HDL为连续变量）

变量	单位	单因素模型					多因素模型（HDL为连续变量）
变量	单位	β	SE	Waldχ²值	OR（95%CI）	P值	β	SE	Waldχ²值	OR（95%CI）	P值
HDL（连续变量）	每升高1 mmol/L	-2.23	0.44	25.58	0.11（0.05~0.26）	＜0.001	-1.76	0.48	13.31	0.17（0.07~0.44）	＜0.001
年龄	每增加1岁	-0.01	0.01	1.22	0.99（0.98~1.01）	0.269	-0.02	0.01	2.53	0.98（0.97~1.00）	0.112
APACHE Ⅱ评分	每升高1分	0.08	0.02	15.90	1.08（1.04~1.12）	＜0.001	0.06	0.02	6.27	1.06（1.01~1.11）	0.012
ALB	每升高1 g/L	-0.08	0.03	8.04	0.92（0.87~0.98）	0.005	-0.02	0.03	0.54	0.98（0.91~1.04）	0.462
PCT	每升高1 ng/L	0.05	0.02	10.31	1.05（1.02~1.08）	0.001	0.03	0.02	2.03	1.03（0.99~1.07）	0.154
CRP	每升高1 mg/L	0.01	0.00	20.87	1.01（1.01~1.02）	0.000	0.01	0.00	4.92	1.01（1.00~1.01）	0.027
WBC	每升高1×10⁹/L	0.03	0.02	3.82	1.03（1.00~1.06）	0.051	0.01	0.02	0.10	1.01（0.97~1.04）	0.752
使用呼吸支持	使用vs不使用	0.51	0.30	2.86	1.66（0.92~2.98）	0.091	0.27	0.34	0.60	1.31（0.67~2.56）	0.438

表4 脓毒症患者发生ARDS的单因素和多因素logistic回归模型分析（HDL为分组变量）

变量	单位	单因素模型					多因素模型（HDL为分组变量）
变量	单位	β	SE	Waldχ²值	OR（95%CI）	P值	β	SE	Waldχ²值	OR（95%CI）	P值
HDL（分组变量）	正常vs异常	1.70	0.29	33.51	5.50（3.09~9.80）	＜0.001	1.49	0.33	20.76	4.46（2.34~8.48）	＜0.001
年龄	每增加1岁	-0.01	0.01	1.22	0.99（0.98~1.01）	0.269	-0.01	0.01	1.91	0.99（0.97~1.01）	0.167
APACHE Ⅱ评分	每升高1分	0.08	0.02	15.90	1.08（1.04~1.12）	＜0.001	0.06	0.02	6.05	1.06（1.01~1.11）	0.014
ALB	每升高1 g/L	-0.08	0.03	8.04	0.92（0.87~0.98）	0.005	-0.03	0.03	0.92	0.97（0.91~1.03）	0.338
PCT	每升高1 ng/L	0.05	0.02	10.31	1.05（1.02~1.08）	0.001	0.03	0.02	2.63	1.03（0.99~1.07）	0.105
CRP	每升高1 mg/L	0.01	0.00	20.87	1.01（1.01~1.02）	0.000	0.01	0.00	4.10	1.01（1.00~1.01）	0.043
WBC	每升高1×10⁹/L	0.03	0.02	3.82	1.03（1.00~1.06）	0.051	0.02	0.02	0.97	1.02（0.98~1.06）	0.325
使用呼吸支持	使用vs不使用	0.51	0.30	2.86	1.66（0.92~2.98）	0.091	0.29	0.35	0.72	1.34（0.68~2.65）	0.395

表4 脓毒症患者发生ARDS的单因素和多因素logistic回归模型分析（HDL为分组变量）

变量	单位	单因素模型					多因素模型（HDL为分组变量）
变量	单位	β	SE	Waldχ²值	OR（95%CI）	P值	β	SE	Waldχ²值	OR（95%CI）	P值
HDL（分组变量）	正常vs异常	1.70	0.29	33.51	5.50（3.09~9.80）	＜0.001	1.49	0.33	20.76	4.46（2.34~8.48）	＜0.001
年龄	每增加1岁	-0.01	0.01	1.22	0.99（0.98~1.01）	0.269	-0.01	0.01	1.91	0.99（0.97~1.01）	0.167
APACHE Ⅱ评分	每升高1分	0.08	0.02	15.90	1.08（1.04~1.12）	＜0.001	0.06	0.02	6.05	1.06（1.01~1.11）	0.014
ALB	每升高1 g/L	-0.08	0.03	8.04	0.92（0.87~0.98）	0.005	-0.03	0.03	0.92	0.97（0.91~1.03）	0.338
PCT	每升高1 ng/L	0.05	0.02	10.31	1.05（1.02~1.08）	0.001	0.03	0.02	2.63	1.03（0.99~1.07）	0.105
CRP	每升高1 mg/L	0.01	0.00	20.87	1.01（1.01~1.02）	0.000	0.01	0.00	4.10	1.01（1.00~1.01）	0.043
WBC	每升高1×10⁹/L	0.03	0.02	3.82	1.03（1.00~1.06）	0.051	0.02	0.02	0.97	1.02（0.98~1.06）	0.325
使用呼吸支持	使用vs不使用	0.51	0.30	2.86	1.66（0.92~2.98）	0.091	0.29	0.35	0.72	1.34（0.68~2.65）	0.395

表5 脓毒症并发ARDS患者的HDL按四分位分组的logistic回归模型分析

HDL		ARDS发生情况	单因素模型						多因素模型
组别	例数	ARDS发生情况	β	SE	Wald χ²值	OR（95%CI）	P值	趋势P值	β	SE	Waldχ²值	OR（95%CI）	P值	趋势P值
较高组	53	13（24.53）	-	-	28.27	1.00	-	＜0.001	-	-	17.63	1.00	-	＜0.001
正常组	58	18（31.03）	0.33	0.43	0.58	1.39（0.60~3.20）	0.446		-0.15	0.47	0.10	0.86（0.34~2.19）	0.756
较低组	56	34（60.71）	1.56	0.42	13.75	4.76（2.09~10.84）	＜0.001		1.22	0.47	6.77	3.38（1.35~8.45）	0.009
极低组	55	37（67.27）	1.84	0.43	18.44	6.33（2.73~14.68）	＜0.001		1.33	0.48	7.73	3.76（1.48~9.57）	0.005

表5 脓毒症并发ARDS患者的HDL按四分位分组的logistic回归模型分析

HDL		ARDS发生情况	单因素模型						多因素模型
组别	例数	ARDS发生情况	β	SE	Wald χ²值	OR（95%CI）	P值	趋势P值	β	SE	Waldχ²值	OR（95%CI）	P值	趋势P值
较高组	53	13（24.53）	-	-	28.27	1.00	-	＜0.001	-	-	17.63	1.00	-	＜0.001
正常组	58	18（31.03）	0.33	0.43	0.58	1.39（0.60~3.20）	0.446		-0.15	0.47	0.10	0.86（0.34~2.19）	0.756
较低组	56	34（60.71）	1.56	0.42	13.75	4.76（2.09~10.84）	＜0.001		1.22	0.47	6.77	3.38（1.35~8.45）	0.009
极低组	55	37（67.27）	1.84	0.43	18.44	6.33（2.73~14.68）	＜0.001		1.33	0.48	7.73	3.76（1.48~9.57）	0.005

图3 HDL预测脓毒症并发ARDS患者发生的ROC曲线注：ARDS为急性呼吸窘迫综合征；HDL为高密度脂蛋白；ROC为受试者工作特征曲线

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Effect of high density lipoprotein level on the occurrence of sepsis-related acute respiratory distress syndrome

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