脓毒症相关严重血小板减少患者的多因素预后分析及预后模型构建

doi:10.3877/cma.j.issn.2096-1537.2026.01.010

目的

探讨脓毒症相关严重血小板减少患者的28 d预后影响因素，并构建及验证其临床预后模型。

方法

利用MIMIC-Ⅳ 2.2数据库（2008年至2019年）中的患者作为训练集，eICU数据库（2014年至2015年）中的患者作为验证集。纳入脓毒症相关严重血小板减少患者，收集其基本人口学数据、生命体征、实验室指标、基础疾病情况、治疗措施、28 d的生存结局等。利用LASSO回归、贝叶斯信息准则方法筛选纳入预后模型中的变量，并用eICU数据库对模型进行外部验证。

结果

纳入1489例患者作为训练集，构建预后模型的变量共计8个，包括年龄、急性肾损伤（AKI）分期、尿量、尿素氮最小值、心率最大值、国际标准化比值（INR）最大值、部分凝血活酶时间最小值、是否有肝脏疾病。训练集和验证集的C指数分别为0.714和0.64。训练集中7、14、28 d生存概率的曲线下面积（AUC）分别为0.723、0.733和0.736。

结论

通过多因素分析筛选出影响脓毒症相关严重血小板减少患者预后的关键因素，构建了包含8个变量的预后模型，对脓毒症相关严重血小板减少患者的预后具有良好的预测价值。

关键词: 多因素分析, 预后模型, 脓毒症, 血小板减少

Objective

To investigate the factors influencing the 28-day prognosis in patients with sepsis-associated severe thrombocytopenia and to develop and validate a clinical prognostic model.

Methods

Patients from the Medical Information Mart for Intensive Care (MIMIC-Ⅳ) v2.2 database were selected as the training cohort, and patients from the emergency intensive care unit (eICU) Collaborative Research Database served as the validation cohort. Patients diagnosed with sepsis-associated severe thrombocytopenia were included. Demographic data, vital signs, laboratory parameters, chronic comorbidities, treatment measures, and 28-day survival outcomes were collected. The least absolute shrinkage and selection operator (LASSO) and Bayesian information criteria were used to select variables for the prognostic model, and the model was externally validated using the eICU database.

Results

1489 patients were included in the training cohort. Eight variables were selected: age, acute kidney injury stage, urine output, minimum blood urea nitrogen level, maximum heart rate, maximum international normalized ratio, minimum partial thromboplastin time, and the presence of liver disease. The C-index was 0.714 for the training cohort and 0.64 for the validation cohort. In the training cohort, the area under the curve for the 7-, 14-, and 28-day survival probabilities were 0.723, 0.733, and 0.736, respectively.

Conclusion

Key factors affecting the prognosis of patients with sepsis-associated severe thrombocytopenia were identified through multivariate analysis. A prognostic model incorporating eight variables was developed, which demonstrated good predictive performance for the prognosis of these patients.

Key words: Multivariate analysis, Prognostic model, Sepsis, Thrombocytopenia

图1 纳入患者（训练集数据）流程图

表1 训练集1489例脓毒症相关严重血小板减少患者的基线特征描述

基线资料	所有患者（1489例）	28 d死亡（414例）	28 d生存（1075例）	统计值	P值
生存状态[例（%）]				χ²=1489.00	＜0.001
生存	1075（72.20）	0	1075（100.00）
死亡	414（27.80）	414（100.00）	0
生存时间[d，M（Q_R）]	28.00（23.00，28.00）	9.00（5.00，16.00）	28.00（28.00，28.00）	Z=37.49	＜0.001
人口学特征
年龄[岁，M（Q_R）]	60.0（52.0，69.0）	63.0（54.0，73.0）	59.0（51.0，68.0）	Z=4.83	＜0.001
＜65	957（64.27）	236（57.00）	721（67.07）	χ²=13.19	0.004
≥65	532（35.73）	178（43.00）	354（32.93）
性别[例（%）]				χ²=0.16	0.732
女	592（39.76）	168（40.58）	424（39.44）
男	897（60.24）	246（59.42）	651（60.56）
疾病严重程度评分
SOFA评分[分，M（Q_R）]	9.00（7.00，12.00）	11.00（8.00，13.75）	9.00（6.00，11.00）	Z=8.64	＜0.001
SAPS Ⅱ评分[分，M（Q_R）]	58.00（43.00，75.00）	71.00（56.00，87.00）	54.00（40.00，70.00）	Z=12.00	＜0.001
SIRS[分，M（Q_R）]	3.00（2.00，3.00）	3.00（2.00，4.00）	3.00（2.00，3.00）	Z=3.00	0.003
AKI分期[例（%）]				χ²=56.79	＜0.001
0期	522（35.06）	426（39.63）	96（23.19）
1期	299（20.08）	229（21.30）	70（16.91）
2期	514（34.52）	330（30.70）	184（44.44）
3期	154（10.34）	90（8.37）	64（15.46）
合并基础疾病[例（%）]
高血压	677（45.50）	180（43.48）	497（46.28）	χ²=0.94	0.361
糖尿病	284（19.09）	88（21.26）	196（18.25）	χ²=1.75	0.212
充血性心力衰竭	317（21.30）	97（23.43）	220（20.48）	χ²=1.55	0.241
肺部疾病	236（15.86）	78（18.84）	158（14.71）	χ²=3.82	0.061
慢性肝脏疾病	755（50.74）	187（45.17）	568（52.89）	χ²=7.12	0.009
慢性肾脏疾病	404（27.15）	121（29.23）	283（26.35）	χ²=1.25	0.292
肿瘤	499（33.53）	167（40.34）	332（30.91）	χ²=11.91	0.007
生命体征
尿量[ml/24 h，M（Q_R）]	1225.00（650.00，1950.00）	871.00（388.25，1543.75）	1335.00（825.00，2080.00）	Z=8.78	＜0.001
＜100	63（4.37）	35（8.62）	28（2.70）	χ²=60.65	＜0.001
100~＜400	152（10.53）	70（17.24）	82（7.91）
400~＜2500	1015（70.34）	262（64.53）	753（72.61）
2500~＜4000	160（11.09）	28（6.90）	132（12.73）
≥4000	53（3.67）	11（2.71）	42（4.05）
心率[次/min，M（Q_R）]
最小值	75.00（64.00，87.00）	79.00（68.00，89.00）	74.00（63.00，86.00）	Z=3.88	0.001
≤100	1378（92.55）	375（90.58）	1003（93.30）	χ²=3.21	0.093
＞100	111（7.45）	39（9.42）	72（6.70）
最大值	108.00（93.00，122.00）	111.00（96.00，124.00）	107.00（92.00，121.00）	Z=2.73	0.006
≤100	538（36.13）	129（31.16）	409（38.05）	χ²=6.14	0.016
＞100	951（63.87）	285（68.84）	666（61.95）
平均值	90.00（78.00，101.00）	93.500（81.00，103.00）	89.00（77.00，100.00）	Z=5.19	0.002
≤100	1086（72.93）	279（67.39）	807（75.07）	χ²=8.93	0.004
＞100	403（27.07）	135（32.61）	268（24.93）
实验室数据
BUN[mg/dl，M（Q_R）]
最小值	24.0（15.0，40.0）	31.0（19.0，51.8）	21.0（14.0，35.0）	Z=8.66	＜0.001
＜25	771（51.78）	147（35.51）	624（58.05）	χ²=71.78	＜0.001
25~56	521（34.99）	176（42.51）	345（32.09）
＞56	197（13.23）	91（21.98）	106（9.86）
最大值	30.00（19.00，47.00）	37.00（24.00，61.750）	27.00（17.00，42.50）	Z=8.39	＜0.001
＜25	585（39.29）	107（25.85）	478（44.47）	χ²=61.37	＜0.001
25~56	628（42.18）	187（45.17）	441（41.02）
＞56	276（18.54）	120（28.99）	156（14.51）
平均值	27.00（17.00，44.00）	35.00（22.00，57.00）	24.00（15.00，38.00）	Z=8.55	＜0.001
＜25	673（45.20）	120（28.99）	553（51.44）	χ²=75.11	＜0.001
25~56	585（39.29）	189（45.65）	396（36.84）
＞56	231（15.51）	105（25.36）	126（11.72）
INR[M（Q_R）]
最小值	1.50（1.20，1.80）	1.40（1.20，1.70）	1.60（1.30，2.10）	Z=7.50	＜0.001
最大值	1.80（1.40，2.30）	1.70（1.40，2.20）	2.00（1.50，2.70）	Z=6.94	＜0.001
平均值	1.60（1.40，2.00）	1.60（1.30，1.90）	1.80（1.50，2.40）	Z=7.94	＜0.001
PTT[s，M（Q_R）]
最小值	33.00（28.50，39.50）	32.10（28.18，37.52）	36.10（30.40，45.40）	Z=7.71	＜0.001
≤40	1112（76.22）	866（82.32）	246（60.44）	χ²=77.48	＜0.001
＞40	347（23.78）	186（17.68）	161（39.56）
最大值	40.70（33.10，58.30）	39.00（32.40，54.02）	47.90（35.60，65.10）	Z=6.03	＜0.001
≤40	703（48.18）	559（53.14）	144（35.38）	χ²=37.06	＜0.001
＞40	756（51.82）	493（46.86）	263（64.62）
平均值	37.40（31.60，48.55）	36.20（30.90，45.00）	43.20（33.65，54.55）	Z=7.22	＜0.001
≤40	849（58.19）	672（63.88）	177（43.49）	χ²=50.15	＜0.001
＞40	610（41.81）	380（36.12）	230（56.51）

表1 训练集1489例脓毒症相关严重血小板减少患者的基线特征描述

基线资料	所有患者（1489例）	28 d死亡（414例）	28 d生存（1075例）	统计值	P值
生存状态[例（%）]				χ²=1489.00	＜0.001
生存	1075（72.20）	0	1075（100.00）
死亡	414（27.80）	414（100.00）	0
生存时间[d，M（Q_R）]	28.00（23.00，28.00）	9.00（5.00，16.00）	28.00（28.00，28.00）	Z=37.49	＜0.001
人口学特征
年龄[岁，M（Q_R）]	60.0（52.0，69.0）	63.0（54.0，73.0）	59.0（51.0，68.0）	Z=4.83	＜0.001
＜65	957（64.27）	236（57.00）	721（67.07）	χ²=13.19	0.004
≥65	532（35.73）	178（43.00）	354（32.93）
性别[例（%）]				χ²=0.16	0.732
女	592（39.76）	168（40.58）	424（39.44）
男	897（60.24）	246（59.42）	651（60.56）
疾病严重程度评分
SOFA评分[分，M（Q_R）]	9.00（7.00，12.00）	11.00（8.00，13.75）	9.00（6.00，11.00）	Z=8.64	＜0.001
SAPS Ⅱ评分[分，M（Q_R）]	58.00（43.00，75.00）	71.00（56.00，87.00）	54.00（40.00，70.00）	Z=12.00	＜0.001
SIRS[分，M（Q_R）]	3.00（2.00，3.00）	3.00（2.00，4.00）	3.00（2.00，3.00）	Z=3.00	0.003
AKI分期[例（%）]				χ²=56.79	＜0.001
0期	522（35.06）	426（39.63）	96（23.19）
1期	299（20.08）	229（21.30）	70（16.91）
2期	514（34.52）	330（30.70）	184（44.44）
3期	154（10.34）	90（8.37）	64（15.46）
合并基础疾病[例（%）]
高血压	677（45.50）	180（43.48）	497（46.28）	χ²=0.94	0.361
糖尿病	284（19.09）	88（21.26）	196（18.25）	χ²=1.75	0.212
充血性心力衰竭	317（21.30）	97（23.43）	220（20.48）	χ²=1.55	0.241
肺部疾病	236（15.86）	78（18.84）	158（14.71）	χ²=3.82	0.061
慢性肝脏疾病	755（50.74）	187（45.17）	568（52.89）	χ²=7.12	0.009
慢性肾脏疾病	404（27.15）	121（29.23）	283（26.35）	χ²=1.25	0.292
肿瘤	499（33.53）	167（40.34）	332（30.91）	χ²=11.91	0.007
生命体征
尿量[ml/24 h，M（Q_R）]	1225.00（650.00，1950.00）	871.00（388.25，1543.75）	1335.00（825.00，2080.00）	Z=8.78	＜0.001
＜100	63（4.37）	35（8.62）	28（2.70）	χ²=60.65	＜0.001
100~＜400	152（10.53）	70（17.24）	82（7.91）
400~＜2500	1015（70.34）	262（64.53）	753（72.61）
2500~＜4000	160（11.09）	28（6.90）	132（12.73）
≥4000	53（3.67）	11（2.71）	42（4.05）
心率[次/min，M（Q_R）]
最小值	75.00（64.00，87.00）	79.00（68.00，89.00）	74.00（63.00，86.00）	Z=3.88	0.001
≤100	1378（92.55）	375（90.58）	1003（93.30）	χ²=3.21	0.093
＞100	111（7.45）	39（9.42）	72（6.70）
最大值	108.00（93.00，122.00）	111.00（96.00，124.00）	107.00（92.00，121.00）	Z=2.73	0.006
≤100	538（36.13）	129（31.16）	409（38.05）	χ²=6.14	0.016
＞100	951（63.87）	285（68.84）	666（61.95）
平均值	90.00（78.00，101.00）	93.500（81.00，103.00）	89.00（77.00，100.00）	Z=5.19	0.002
≤100	1086（72.93）	279（67.39）	807（75.07）	χ²=8.93	0.004
＞100	403（27.07）	135（32.61）	268（24.93）
实验室数据
BUN[mg/dl，M（Q_R）]
最小值	24.0（15.0，40.0）	31.0（19.0，51.8）	21.0（14.0，35.0）	Z=8.66	＜0.001
＜25	771（51.78）	147（35.51）	624（58.05）	χ²=71.78	＜0.001
25~56	521（34.99）	176（42.51）	345（32.09）
＞56	197（13.23）	91（21.98）	106（9.86）
最大值	30.00（19.00，47.00）	37.00（24.00，61.750）	27.00（17.00，42.50）	Z=8.39	＜0.001
＜25	585（39.29）	107（25.85）	478（44.47）	χ²=61.37	＜0.001
25~56	628（42.18）	187（45.17）	441（41.02）
＞56	276（18.54）	120（28.99）	156（14.51）
平均值	27.00（17.00，44.00）	35.00（22.00，57.00）	24.00（15.00，38.00）	Z=8.55	＜0.001
＜25	673（45.20）	120（28.99）	553（51.44）	χ²=75.11	＜0.001
25~56	585（39.29）	189（45.65）	396（36.84）
＞56	231（15.51）	105（25.36）	126（11.72）
INR[M（Q_R）]
最小值	1.50（1.20，1.80）	1.40（1.20，1.70）	1.60（1.30，2.10）	Z=7.50	＜0.001
最大值	1.80（1.40，2.30）	1.70（1.40，2.20）	2.00（1.50，2.70）	Z=6.94	＜0.001
平均值	1.60（1.40，2.00）	1.60（1.30，1.90）	1.80（1.50，2.40）	Z=7.94	＜0.001
PTT[s，M（Q_R）]
最小值	33.00（28.50，39.50）	32.10（28.18，37.52）	36.10（30.40，45.40）	Z=7.71	＜0.001
≤40	1112（76.22）	866（82.32）	246（60.44）	χ²=77.48	＜0.001
＞40	347（23.78）	186（17.68）	161（39.56）
最大值	40.70（33.10，58.30）	39.00（32.40，54.02）	47.90（35.60，65.10）	Z=6.03	＜0.001
≤40	703（48.18）	559（53.14）	144（35.38）	χ²=37.06	＜0.001
＞40	756（51.82）	493（46.86）	263（64.62）
平均值	37.40（31.60，48.55）	36.20（30.90，45.00）	43.20（33.65，54.55）	Z=7.22	＜0.001
≤40	849（58.19）	672（63.88）	177（43.49）	χ²=50.15	＜0.001
＞40	610（41.81）	380（36.12）	230（56.51）

表2 训练集脓毒症相关严重血小板减少患者纳入预后分析的变量缺失情况

变量名	缺失值数量	缺失比例（%）	变量名	缺失值数量	缺失比例（%）
生存时间	0	0	淋巴细胞百分比最小值	205	13.77
生存状态	0	0	淋巴细胞百分比最大值	205	13.77
年龄	0	0	中性粒细胞百分比最小值	207	13.90
性别	0	0	中性粒细胞百分比最大值	207	13.90
入院类型	0	0	白蛋白最小值	356	23.91
SOFA评分	0	0	白蛋白最大值	356	23.91
SAPSⅡ评分	0	0	总胆红素最小值	139	9.34
SIRS评分	0	0	总胆红素最大值	139	9.34
AKI分期	0	0	血肌酐最小值	0	0
高血压	0	0	血肌酐最大值	0	0
糖尿病	0	0	BUN最小值	0	0
充血性心力衰竭	0	0	BUN最大值	0	0
肺部疾病	0	0	钾离子最小值	0	0
慢性肝脏疾病	0	0	钾离子最大值	0	0
慢性肾脏疾病	0	0	钠离子最小值	0	0
应用血管活性药物	0	0	钠离子最大值	0	0
机械通气	0	0	氯离子最小值	0	0
肾脏替代治疗	0	0	氯离子最大值	0	0
体外膜肺氧合	0	0	碳酸氢根最小值	0	0
主动脉球囊反搏	0	0	碳酸氢根最大值	0	0
尿量	46	3.09	血糖最小值	2	0.13
平均动脉压最小值	0	0	血糖最大值	2	0.13
平均动脉压最大值	0	0	纤维蛋白原最小值	602	40.43
体温最小值	43	2.89	纤维蛋白原最大值	602	40.43
体温最大值	43	2.89	INR最小值	25	1.68
心率最小值	0	0	INR最大值	25	1.68
心率最大值	0	0	凝血酶原时间最小值	25	1.68
呼吸频率最小值	1	0.07	凝血酶原时间最大值	25	1.68
呼吸频率最大值	1	0.07	PTT最小值	30	2.01
白细胞计数最小值	0	0	PTT最大值	30	2.01
白细胞计数最大值	0	0	乳酸最大值	759	50.97
血红蛋白最小值	0	0	PaO₂/FiO₂最小值	839	56.35
血红蛋白最大值	0	0

表2 训练集脓毒症相关严重血小板减少患者纳入预后分析的变量缺失情况

变量名	缺失值数量	缺失比例（%）	变量名	缺失值数量	缺失比例（%）
生存时间	0	0	淋巴细胞百分比最小值	205	13.77
生存状态	0	0	淋巴细胞百分比最大值	205	13.77
年龄	0	0	中性粒细胞百分比最小值	207	13.90
性别	0	0	中性粒细胞百分比最大值	207	13.90
入院类型	0	0	白蛋白最小值	356	23.91
SOFA评分	0	0	白蛋白最大值	356	23.91
SAPSⅡ评分	0	0	总胆红素最小值	139	9.34
SIRS评分	0	0	总胆红素最大值	139	9.34
AKI分期	0	0	血肌酐最小值	0	0
高血压	0	0	血肌酐最大值	0	0
糖尿病	0	0	BUN最小值	0	0
充血性心力衰竭	0	0	BUN最大值	0	0
肺部疾病	0	0	钾离子最小值	0	0
慢性肝脏疾病	0	0	钾离子最大值	0	0
慢性肾脏疾病	0	0	钠离子最小值	0	0
应用血管活性药物	0	0	钠离子最大值	0	0
机械通气	0	0	氯离子最小值	0	0
肾脏替代治疗	0	0	氯离子最大值	0	0
体外膜肺氧合	0	0	碳酸氢根最小值	0	0
主动脉球囊反搏	0	0	碳酸氢根最大值	0	0
尿量	46	3.09	血糖最小值	2	0.13
平均动脉压最小值	0	0	血糖最大值	2	0.13
平均动脉压最大值	0	0	纤维蛋白原最小值	602	40.43
体温最小值	43	2.89	纤维蛋白原最大值	602	40.43
体温最大值	43	2.89	INR最小值	25	1.68
心率最小值	0	0	INR最大值	25	1.68
心率最大值	0	0	凝血酶原时间最小值	25	1.68
呼吸频率最小值	1	0.07	凝血酶原时间最大值	25	1.68
呼吸频率最大值	1	0.07	PTT最小值	30	2.01
白细胞计数最小值	0	0	PTT最大值	30	2.01
白细胞计数最大值	0	0	乳酸最大值	759	50.97
血红蛋白最小值	0	0	PaO₂/FiO₂最小值	839	56.35
血红蛋白最大值	0	0

表3 训练集脓毒症相关严重血小板减少患者的53个变量单因素Cox分析

变量	HR（95% CI）	P值	变量	HR（95% CI）	P值
年龄	1.43（1.18~1.73）	＜0.001	碳酸氢根最小值	0.74（0.61~0.90）	0.003
性别	0.97（0.80~1.18）	0.746	碳酸氢根最大值	0.73（0.61~0.88）	0.001
入院类型	0.90（0.77~1.05）	0.185	BUN最小值	1.75（1.54~1.98）	＜0.001
应用血管活性药物	1.85（1.46~2.35）	＜0.001	BUN最大值	1.69（1.49~1.93）	＜0.001
机械通气	1.02（0.84~1.24）	0.839	氯离子最小值	0.85（0.73~0.98）	0.028
肾脏替代治疗	1.40（1.05~1.87）	0.021	氯离子最大值	0.75（0.65~0.88）	＜0.001
体外膜肺氧合	4.25（1.90~9.51）	＜0.001	血肌酐最小值	1.26（1.08~1.47）	0.004
主动脉球囊反搏	1.50（0.75~3.02）	0.256	血肌酐最大值	1.26（1.11~1.43）	＜0.001
尿量	0.60（0.52~0.68）	＜0.001	血糖最小值	0.82（0.62~1.07）	0.142
AKI分期	1.44（1.31~1.58）	＜0.001	血糖最大值	0.95（0.77~1.17）	0.609
平均动脉压最小值	0.61（0.47~0.79）	＜0.001	钠离子最小值	0.90（0.75~1.08）	0.256
平均动脉压最大值	0.44（0.14~1.37）	0.156	钠离子最大值	0.98（0.82~1.17）	0.850
体温最小值	0.6（0.49~0.73）	＜0.001	钾离子最小值	1.34（1.08~1.66）	0.007
体温最大值	0.73（0.57~0.95）	0.018	钾离子最大值	1.32（1.05~1.65）	0.017
心率最小值	1.40（1.00~1.94）	0.047	淋巴细胞百分比最小值	0.69（0.51~0.93）	0.015
心率最大值	1.32（1.07~1.62）	0.010	淋巴细胞百分比最大值	0.59（0.45~0.77）	＜0.001
呼吸频率最大值	1.39（1.14~1.68）	0.001	中性粒细胞百分比最小值	1.41（1.16~1.72）	＜0.001
充血性心力衰竭	1.14（0.91~1.43）	0.254	中性粒细胞百分比最大值	1.14（0.92~1.41）	0.217
高血压	0.91（0.75~1.11）	0.348	INR最小值	1.19（1.13~1.24）	＜0.001
肺部疾病	1.29（1.01~1.65）	0.045	INR最大值	1.17（1.12~1.21）	＜0.001
慢性肾脏疾病	1.12（0.90~1.38）	0.311	凝血酶原时间最小值	1.63（1.29~2.06）	＜0.001
慢性肝脏疾病	0.76（0.62~0.92）	0.005	凝血酶原时间最大值	1.45（1.06~1.98）	0.019
糖尿病	1.18（0.93~1.49）	0.179	PTT最小值	2.48（2.04~3.02）	＜0.001
血红蛋白最小值	0.75（0.61~0.93）	0.009	PTT最大值	1.85（1.51~2.27）	＜0.001
血红蛋白最大值	0.71（0.27~1.91）	0.500	总胆红素最小值	1.27（1.16~1.40）	＜0.001
白细胞最小值	1.34（1.19~1.50）	＜0.001	总胆红素最大值	1.17（1.07~1.29）	0.001
白细胞最大值	1.13（1.01~1.26）	0.026

表3 训练集脓毒症相关严重血小板减少患者的53个变量单因素Cox分析

变量	HR（95% CI）	P值	变量	HR（95% CI）	P值
年龄	1.43（1.18~1.73）	＜0.001	碳酸氢根最小值	0.74（0.61~0.90）	0.003
性别	0.97（0.80~1.18）	0.746	碳酸氢根最大值	0.73（0.61~0.88）	0.001
入院类型	0.90（0.77~1.05）	0.185	BUN最小值	1.75（1.54~1.98）	＜0.001
应用血管活性药物	1.85（1.46~2.35）	＜0.001	BUN最大值	1.69（1.49~1.93）	＜0.001
机械通气	1.02（0.84~1.24）	0.839	氯离子最小值	0.85（0.73~0.98）	0.028
肾脏替代治疗	1.40（1.05~1.87）	0.021	氯离子最大值	0.75（0.65~0.88）	＜0.001
体外膜肺氧合	4.25（1.90~9.51）	＜0.001	血肌酐最小值	1.26（1.08~1.47）	0.004
主动脉球囊反搏	1.50（0.75~3.02）	0.256	血肌酐最大值	1.26（1.11~1.43）	＜0.001
尿量	0.60（0.52~0.68）	＜0.001	血糖最小值	0.82（0.62~1.07）	0.142
AKI分期	1.44（1.31~1.58）	＜0.001	血糖最大值	0.95（0.77~1.17）	0.609
平均动脉压最小值	0.61（0.47~0.79）	＜0.001	钠离子最小值	0.90（0.75~1.08）	0.256
平均动脉压最大值	0.44（0.14~1.37）	0.156	钠离子最大值	0.98（0.82~1.17）	0.850
体温最小值	0.6（0.49~0.73）	＜0.001	钾离子最小值	1.34（1.08~1.66）	0.007
体温最大值	0.73（0.57~0.95）	0.018	钾离子最大值	1.32（1.05~1.65）	0.017
心率最小值	1.40（1.00~1.94）	0.047	淋巴细胞百分比最小值	0.69（0.51~0.93）	0.015
心率最大值	1.32（1.07~1.62）	0.010	淋巴细胞百分比最大值	0.59（0.45~0.77）	＜0.001
呼吸频率最大值	1.39（1.14~1.68）	0.001	中性粒细胞百分比最小值	1.41（1.16~1.72）	＜0.001
充血性心力衰竭	1.14（0.91~1.43）	0.254	中性粒细胞百分比最大值	1.14（0.92~1.41）	0.217
高血压	0.91（0.75~1.11）	0.348	INR最小值	1.19（1.13~1.24）	＜0.001
肺部疾病	1.29（1.01~1.65）	0.045	INR最大值	1.17（1.12~1.21）	＜0.001
慢性肾脏疾病	1.12（0.90~1.38）	0.311	凝血酶原时间最小值	1.63（1.29~2.06）	＜0.001
慢性肝脏疾病	0.76（0.62~0.92）	0.005	凝血酶原时间最大值	1.45（1.06~1.98）	0.019
糖尿病	1.18（0.93~1.49）	0.179	PTT最小值	2.48（2.04~3.02）	＜0.001
血红蛋白最小值	0.75（0.61~0.93）	0.009	PTT最大值	1.85（1.51~2.27）	＜0.001
血红蛋白最大值	0.71（0.27~1.91）	0.500	总胆红素最小值	1.27（1.16~1.40）	＜0.001
白细胞最小值	1.34（1.19~1.50）	＜0.001	总胆红素最大值	1.17（1.07~1.29）	0.001
白细胞最大值	1.13（1.01~1.26）	0.026

图2 基于LASSO-Cox回归的变量筛选结果。图a为LASSO回归系数路径图，曲线展示变量系数随惩罚参数λ的变化轨迹；图b为交叉验证曲线图，左右两条灰色虚线分别表示λ.min和λ.1se，用于选择最优惩罚参数λ

表4 脓毒症相关严重血小板减少患者Cox回归分析变量的等比例风险假设检验

变量名	χ²值	P值
年龄	0.4172	0.518
AKI分期	0.4621	0.497
尿量	2.3405	0.126
BUN最小值	0.0817	0.775
心率最大值	1.7370	0.188
INR最大值	1.2323	0.267
PTT最小值	2.6067	0.106
慢性肝脏疾病	3.4593	0.063
所有	13.1831	0.106

表4 脓毒症相关严重血小板减少患者Cox回归分析变量的等比例风险假设检验

变量名	χ²值	P值
年龄	0.4172	0.518
AKI分期	0.4621	0.497
尿量	2.3405	0.126
BUN最小值	0.0817	0.775
心率最大值	1.7370	0.188
INR最大值	1.2323	0.267
PTT最小值	2.6067	0.106
慢性肝脏疾病	3.4593	0.063
所有	13.1831	0.106

图3 基于Schoenfeld残差图的Cox等比例假设检验。各子图分别展示单个协变量的Schoenfeld残差（红点）随随访时间的变化分布。图a为年龄，图b为AKI分期，图c为尿量，图d为尿素氮最小值，图e为心率最大值，图f为INR最大值，图g为PTT最小值，图h为肝脏疾病。实线为残差随时间变化的拟合平滑曲线，虚线表示95%CI，曲线平滑，无明显随时间变化趋势注：AKI为急性肾损伤；INR为国际标准化比值；PTT为部分凝血活酶时间

表5 Cox回归分析变量的分类及赋值说明

变量名	变量类型	赋值/分类说明
年龄	二分类变量	年龄＜65岁=0，年龄≥65岁=1
AKI分期	多分类变量	无AKI=0，AKI 1期=1，AKI 2期=2，AKI 3期=3
尿量（24 h）	多分类变量	尿量＜100 ml=0，尿量100~＜400 ml=1，尿量400~＜2500 ml=2，尿量2500~＜4000 ml=3，尿量≥4000 ml=4
BUN最小值	多分类变量	BUN＜25 mg/dl=0，BUN 25~56 mg/dl=1，BUN＞56 mg/dl=2
心率最大值	二分类变量	心率≤100次/min=0，心率＞100次/min=1
INR最大值	连续型变量	实测值
PTT最小值	二分类变量	PTT≤40 s=0，PTT＞40 s=1
慢性肝脏疾病	二分类变量	有慢性肝脏疾病=0，无慢性肝脏疾病=1

表5 Cox回归分析变量的分类及赋值说明

变量名	变量类型	赋值/分类说明
年龄	二分类变量	年龄＜65岁=0，年龄≥65岁=1
AKI分期	多分类变量	无AKI=0，AKI 1期=1，AKI 2期=2，AKI 3期=3
尿量（24 h）	多分类变量	尿量＜100 ml=0，尿量100~＜400 ml=1，尿量400~＜2500 ml=2，尿量2500~＜4000 ml=3，尿量≥4000 ml=4
BUN最小值	多分类变量	BUN＜25 mg/dl=0，BUN 25~56 mg/dl=1，BUN＞56 mg/dl=2
心率最大值	二分类变量	心率≤100次/min=0，心率＞100次/min=1
INR最大值	连续型变量	实测值
PTT最小值	二分类变量	PTT≤40 s=0，PTT＞40 s=1
慢性肝脏疾病	二分类变量	有慢性肝脏疾病=0，无慢性肝脏疾病=1

图4 多因素Cox回归分析模型中各变量对28 d生存的影响（森林图）注：AKI为急性肾损伤；BUN为尿素氮；INR为国际标准化比值；PTT为部分凝血活酶时间

图5 多因素Cox预后模型列线图预测脓毒症相关严重血小板减少患者的生存率。评分为各因素在不同取值水平时对应的单项得分，总分为所有变量取值水平对应的单项分相加的总分值，线性预测值为总得分对应发生结局的概率注：AKI为急性肾损伤；BUN为尿素氮；INR为国际标准化比值；PTT为部分凝血活酶时间

图6 脓毒症相关严重血小板减少患者28 d生存预测时间相关的ROC。曲线显示模型在随访期间各时间点均具有良好的区分能力，7、14和28 d ROC的AUC分别为0.723、0.733和0.736 注：ROC为受试者工作特征曲线；AUC为曲线下面积

图7 脓毒症相关严重血小板减少患者28 d生存预测时间相关的AUC。曲线显示了模型在随访期间对28 d生存的预测能力及其95%CI，AUC值在0.75左右波动，提示该模型在随访期间各时间点均具有稳定且良好的区分能力注：AUC为曲线下面积

图8 脓毒症相关严重血小板减少患者的多因素Cox预后模型的内部校准曲线。图a为7 d内部校准曲线；图b为14 d内部校准曲线；图c为28 d内部校准曲线。模型内部验证一致性良好

图9 脓毒症相关严重血小板减少患者的临床决策曲线。当风险阈值概率为10%~80%时，模型获得更高的净获益

图10 脓毒症相关严重血小板减少患者的Cox模型与SOFA及SAPS Ⅱ的28 d ROC对比。Cox预后模型ROC的AUC为0.736，高于SOFA（0.644）和SAPS Ⅱ（0.700），提示Cox模型在28 d预后预测中具有更好的区分能力注：SOFA为序贯器官功能衰竭评分；SAPSⅡ为简化急性生理评分Ⅱ

表6 验证集数据基线特征描述

基线特征	所有患者（1746例）	28 d死亡（541例）	28 d生存（1090例）	统计值	P值
生存状态[例（%）]				χ²=1631.00	＜0.001
生存	1090（66.83）	0	1090（100.00）
死亡	541（33.17）	541（100.00）	0
生存时间 [d，M（Q_R）]	6.90（3.30，13.65）	3.70（1.60，9.30）	7.90（4.60，15.33）	Z=12.56	＜0.001
人口学特征
年龄 [岁，M（Q_R）]	62.00（52.00，72.00）	63.00（54.00，73.00）	61.00（51.00，71.00）	Z=2.75	0.006
性别[例（%）]				χ²=0.17	0.720
女	694（42.24）	225（41.59）	465（42.66）
男	949（57.76）	316（58.41）	625（57.34）
AKI 分期[例（%）]				χ²=58.44	＜0.001
0期	818（49.79）	196（36.23）	614（56.33）
1期	825（50.21）	345（63.77）	476（43.67）
合并基础疾病[例（%）]
高血压	317（19.29）	76（14.05）	235（21.56）	χ²=13.22	0.004
糖尿病	301（18.32）	87（16.08）	212（19.45）	χ²=2.74	0.113
肺部疾病	140（8.52）	46（8.50）	93（8.53）	χ²=0.00	＞0.999
慢性肾脏疾病	162（9.86）	50（9.24）	111（10.18）	χ²=0.36	0.609
肝硬化	417（23.88）	126（23.29）	264（24.22）	χ²=0.17	0.724
生命体征
尿量[ml/24 h，M（Q_R）]	1108.00（425.00，2075.00）	710.00（249.00，1692.00）	1286.00（600.00，2207.75）	Z=7.75	＜0.001
心率最小值[次/min，M（Q_R）]	77.00（65.00，91.00）	81.00（65.00，96.00）	76.00（64.750，88.00）	Z=3.83	0.001
心率最大值[次/min，M（Q_R）]	115.00（99.00，134.00）	123.00（107.00，141.00）	111.00（95.00，130.00）	Z=8.40	＜0.001
心率平均值[次/min，M（Q_R）]	95.00（81.00，108.00）	100.00（87.00，113.00）	91.00（80.00，104.00）	Z=7.97	＜0.001
实验室数据
BUN最小值[mg/dl，M（Q_R）]	27.00（16.00，45.750）	32.500（19.00，52.00）	24.00（15.00，41.00）	Z=6.68	＜0.001
BUN最大值[mg/dl，M（Q_R）]	33.00（20.00，55.00）	42.00（26.00，64.00）	30.00（18.00，50.00）	Z=7.94	＜0.001
BUN平均值[mg/dl，M（Q_R）]	30.00（18.00，50.75）	38.00（23.00，58.00）	27.00（17.00，45.00）	Z=7.57	＜0.001
PTT最小值[s，M（Q_R）]	34.40（29.60，41.80）	36.00（30.20，45.73）	33.45（29.20，40.00）	Z=4.06	＜0.001
PTT最大值[s，M（Q_R）]	38.00（31.20，49.00）	42.10（33.38，55.10）	36.00（30.83，45.55）	Z=5.69	＜0.001
PTT平均值[s，M（Q_R）]	36.70（31.00，46.00）	40.00（33.00，49.300）	35.00（30.00，43.20）	Z=5.54	＜0.001

表6 验证集数据基线特征描述

基线特征	所有患者（1746例）	28 d死亡（541例）	28 d生存（1090例）	统计值	P值
生存状态[例（%）]				χ²=1631.00	＜0.001
生存	1090（66.83）	0	1090（100.00）
死亡	541（33.17）	541（100.00）	0
生存时间 [d，M（Q_R）]	6.90（3.30，13.65）	3.70（1.60，9.30）	7.90（4.60，15.33）	Z=12.56	＜0.001
人口学特征
年龄 [岁，M（Q_R）]	62.00（52.00，72.00）	63.00（54.00，73.00）	61.00（51.00，71.00）	Z=2.75	0.006
性别[例（%）]				χ²=0.17	0.720
女	694（42.24）	225（41.59）	465（42.66）
男	949（57.76）	316（58.41）	625（57.34）
AKI 分期[例（%）]				χ²=58.44	＜0.001
0期	818（49.79）	196（36.23）	614（56.33）
1期	825（50.21）	345（63.77）	476（43.67）
合并基础疾病[例（%）]
高血压	317（19.29）	76（14.05）	235（21.56）	χ²=13.22	0.004
糖尿病	301（18.32）	87（16.08）	212（19.45）	χ²=2.74	0.113
肺部疾病	140（8.52）	46（8.50）	93（8.53）	χ²=0.00	＞0.999
慢性肾脏疾病	162（9.86）	50（9.24）	111（10.18）	χ²=0.36	0.609
肝硬化	417（23.88）	126（23.29）	264（24.22）	χ²=0.17	0.724
生命体征
尿量[ml/24 h，M（Q_R）]	1108.00（425.00，2075.00）	710.00（249.00，1692.00）	1286.00（600.00，2207.75）	Z=7.75	＜0.001
心率最小值[次/min，M（Q_R）]	77.00（65.00，91.00）	81.00（65.00，96.00）	76.00（64.750，88.00）	Z=3.83	0.001
心率最大值[次/min，M（Q_R）]	115.00（99.00，134.00）	123.00（107.00，141.00）	111.00（95.00，130.00）	Z=8.40	＜0.001
心率平均值[次/min，M（Q_R）]	95.00（81.00，108.00）	100.00（87.00，113.00）	91.00（80.00，104.00）	Z=7.97	＜0.001
实验室数据
BUN最小值[mg/dl，M（Q_R）]	27.00（16.00，45.750）	32.500（19.00，52.00）	24.00（15.00，41.00）	Z=6.68	＜0.001
BUN最大值[mg/dl，M（Q_R）]	33.00（20.00，55.00）	42.00（26.00，64.00）	30.00（18.00，50.00）	Z=7.94	＜0.001
BUN平均值[mg/dl，M（Q_R）]	30.00（18.00，50.75）	38.00（23.00，58.00）	27.00（17.00，45.00）	Z=7.57	＜0.001
PTT最小值[s，M（Q_R）]	34.40（29.60，41.80）	36.00（30.20，45.73）	33.45（29.20，40.00）	Z=4.06	＜0.001
PTT最大值[s，M（Q_R）]	38.00（31.20，49.00）	42.10（33.38，55.10）	36.00（30.83，45.55）	Z=5.69	＜0.001
PTT平均值[s，M（Q_R）]	36.70（31.00，46.00）	40.00（33.00，49.300）	35.00（30.00，43.20）	Z=5.54	＜0.001

图11 验证集脓毒症相关严重血小板减少患者的28 d生存预测的时间依赖ROC曲线。曲线显示模型在不同时间点均具有良好区分度，7、14和28 d ROC的AUC分别为0.706、0.707和0.667 注：ROC为受试者工作特征曲线；AUC为曲线下面积

图12 脓毒症相关严重血小板减少患者的多因素Cox预后模型的外部校准曲线。图a为7 d外部校准曲线；图b为14 d外部校准曲线；图c为28 d外部校准曲线。模型外部验证一致性良好

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Multivariate prognostic analysis and construction of a prognostic model for sepsis-associated severe thrombocytopenia

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