肾脏相关生物标志物在脓毒症急性肾损伤早期评价中的临床意义

doi:10.3877/cma.j.issn.2096-1537.2019.02.010

目的

探讨肾脏相关生物标志在脓毒症患者急性肾损伤（AKI）早期评价中的临床意义。

方法

选择2018年7至12月南通大学附属医院收治的60例脓毒症患者，其中29例患者并发AKI（AKI组），31例患者未并发AKI组（非AKI组）。收集并比较2组患者尿量、血肌酐、血尿素氮、血β2微球蛋白、血中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、血清胱抑素C、降钙素原（PCT）、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）及尿蛋白水平。采用单因素及多因素Logistic回归分析筛选脓毒症患者发生AKI的危险因素。绘制各项生物标志物预测脓毒症患者发生AKI的受试者工作特征（ROC）曲线。

结果

AKI组患者尿量、血肌酐、血尿素氮、血β2微球蛋白、血NGAL、血清胱抑素C、PCT、NT-proBNP、尿蛋白水平均高于非AKI组患者，且差异均有统计学意义（t=1.754，P=0.021；t=-3.851，P<0.001；t=-4.972，P<0.001；t=-7.645，P<0.001；t=-3.451，P=0.001；t=-4.880，P<0.001；t=-3.231，P=0.002；t=-3.636，P=0.001；u=-2.775，P=0.006）。多因素Logistic回归分析结果显示，血NGAL、血清胱抑素C、NT-proBNP水平是脓毒症患者发生AKI的多因素危险因素（P=0.015、0.002、0.023）。ROC曲线显示，血NGAL、血清胱抑素C、NT-proBNP水平预测脓毒症患者发生AKI的曲线下面积分别为0.840、0.894、0.743，预测脓毒症患者发生AKI较为敏感。

结论

血NGAL、血清胱抑素C、NT-proBNP是预测脓毒症患者发生AKI较为敏感的指标。

关键词: 脓毒症, 急性肾功能不全, 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白, 血清胱抑素C, 氨基末端脑钠肽前体

Objective

To evaluate the clinical significance of renal biomarkers for early evaluation of acute kidney injury (AKI) in sepsis.

Methods

This is a prospective case-control study of 60 patients with sepsis admitted to Affiliated Hospital of Nantong University. According to the diagnostic criteria of the Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), the patients were divided into either an AKI group or a non-AKI group. Urine volume, serum creatinine (SCr), blood urea nitrogen (BUN), blood β2 microglobulin, blood neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), serum cystatin C, procalcitonin (PCT), amino terminal brain natriuretic peptide precursor (NT-proBNP), and urine protein were analyzed and compared between the two groups. The statistically significant factors in univariate analysis were further analyzed by multivariate logistic regression analysis. The accuracy of different indicators in predicting concurrent AKI in patients with sepsis was also evaluated.

Results

Urine volume, SCr, BUN, blood β2 microglobulin, blood NGAL, serum cystatin C, PCT, NT-proBNP and urine protein in the AKI group were significantly higher than those in the non-AKI group (t=1.754, P=0.021; t=-3.851, P<0.001; t=-4.972, P<0.001; t=-7.645, P<0.001; t=-3.451, P=0.001; t=-4.880, P<0.001; t=-3.231, P=0.002; t=-3.636, P=0.001; u=-2.775, P=0.006). Multivariate logistic regression analysis demonstrated that blood NGAL, serum cystatin C, and NT-proBNP were independent risk factors for AKI (P=0.015, 0.002, 0.023). The areas under the ROC curves of blood NGAL, serum cystatin C, and NT-proBNP were 0.840, 0.894, and 0.743, respectively.

Conclusion

Blood NGAL, serum cystatin C, and NT-proBNP are sensitive indicators for predicting AKI in patients with sepsis.

Key words: Sepsis, Acute kidney injury, Neutrophil gelatinase-associated lipocalin, Serum cystatin C, N terminal pro B type natriuretic peptide

表1 2组患者一般临床资料比较

指标	AKI组（29例）	非AKI组（31例）	统计值	P值
年龄（岁，±s）	68.0±12.9	69.4±13.1	t=0.424	0.673
性别（例，男性/女性）	20/9	17/14	χ²=1.265	0.261
SOFA评分（分，±s）	8.7±3.2	5.5±2.4	t=-4.431	<0.001
APACHE Ⅱ评分（分，±s）	20.9±8.2	13.2±5.1	t=-4.307	<0.001
WBC计数（×10⁹/L，±s）	13.3±10.1	12.0±6.7	t=-0.590	0.912
动脉血乳酸（mmol/L，±s）	3.4±2.5	2.0±1.4	t=-2.640	0.020
MBP（mmHg，±s）	79.2±13.9	85.1±15.6	t=1.523	0.132
应用血管活性药物［%（例/例）］	65.5（19/29）	48.4（15/31）	χ²=1.791	0.181
CRRT治疗［%（例/例）］	41.4（12/29）	3.2（1/31）	χ²=12.851	<0.001
感染性休克［%（例/例）］	65.5（19/29）	25.8（8/31）	χ²=9.547	0.002
机械通气［%（例/例）］	82.8（24/29）	90.3（28/31）	χ²=0.232	0.465
ICU住院时间（d，±s）	10.6±8.3	9.3±6.9	t=-0.644	0.525

表1 2组患者一般临床资料比较

指标	AKI组（29例）	非AKI组（31例）	统计值	P值
年龄（岁，±s）	68.0±12.9	69.4±13.1	t=0.424	0.673
性别（例，男性/女性）	20/9	17/14	χ²=1.265	0.261
SOFA评分（分，±s）	8.7±3.2	5.5±2.4	t=-4.431	<0.001
APACHE Ⅱ评分（分，±s）	20.9±8.2	13.2±5.1	t=-4.307	<0.001
WBC计数（×10⁹/L，±s）	13.3±10.1	12.0±6.7	t=-0.590	0.912
动脉血乳酸（mmol/L，±s）	3.4±2.5	2.0±1.4	t=-2.640	0.020
MBP（mmHg，±s）	79.2±13.9	85.1±15.6	t=1.523	0.132
应用血管活性药物［%（例/例）］	65.5（19/29）	48.4（15/31）	χ²=1.791	0.181
CRRT治疗［%（例/例）］	41.4（12/29）	3.2（1/31）	χ²=12.851	<0.001
感染性休克［%（例/例）］	65.5（19/29）	25.8（8/31）	χ²=9.547	0.002
机械通气［%（例/例）］	82.8（24/29）	90.3（28/31）	χ²=0.232	0.465
ICU住院时间（d，±s）	10.6±8.3	9.3±6.9	t=-0.644	0.525

表2 2组患者肾脏相关指标比较

肾脏相关指标		AKI组（29例）	非AKI组（31例）	统计值	P值
尿量（ml/h，±s）		63.0±45.6	82.1±38.7	t=1.754	0.021
血肌酐（μmol/L，±s）		185.7±168.4	64.4±21.2	t=-3.851	<0.001
血尿素氮（mmol/L，±s）		14.1±6.9	6.8±3.9	t=-4.972	<0.001
血β2微球蛋白（mg/L，±s）		6.9±3.1	2.4±0.8	t=-7.645	<0.001
血NGAL（μg/L，±s）		385.0±170.9	238.3±158.4	t=-3.451	0.001
血清胱抑素C（mg/L，±s）		2.0±1.2	0.9±0.4	t=-4.880	<0.001
PCT（μg/L，±s）		42.6±42.3	12.9±26.5	t=-3.231	0.002
NT-proBNP（ng/L，±s）		7149.4±8146.4	1579.2±1345.9	t=-3.636	0.001
尿蛋白（例）		?	?	u=-2.775	0.006
?	-	3	12	?	?
?	±	5	7	?	?
?	＋	13	8	?	?
?	＋＋	2	2	?	?
?	＋＋＋	6	2	?	?

表2 2组患者肾脏相关指标比较

肾脏相关指标		AKI组（29例）	非AKI组（31例）	统计值	P值
尿量（ml/h，±s）		63.0±45.6	82.1±38.7	t=1.754	0.021
血肌酐（μmol/L，±s）		185.7±168.4	64.4±21.2	t=-3.851	<0.001
血尿素氮（mmol/L，±s）		14.1±6.9	6.8±3.9	t=-4.972	<0.001
血β2微球蛋白（mg/L，±s）		6.9±3.1	2.4±0.8	t=-7.645	<0.001
血NGAL（μg/L，±s）		385.0±170.9	238.3±158.4	t=-3.451	0.001
血清胱抑素C（mg/L，±s）		2.0±1.2	0.9±0.4	t=-4.880	<0.001
PCT（μg/L，±s）		42.6±42.3	12.9±26.5	t=-3.231	0.002
NT-proBNP（ng/L，±s）		7149.4±8146.4	1579.2±1345.9	t=-3.636	0.001
尿蛋白（例）		?	?	u=-2.775	0.006
?	-	3	12	?	?
?	±	5	7	?	?
?	＋	13	8	?	?
?	＋＋	2	2	?	?
?	＋＋＋	6	2	?	?

表3 脓毒症患者发生AKI的危险因素的单因素Logistic回归分析结果

肾脏相关指标	P值	OR值	95%CI
血肌酐	0.000	1.065	1.033~1.099
血尿素氮	0.000	1.286	1.121~1.476
血β2微球蛋白	0.000	6.669	2.472~17.995
血NGAL	0.001	1.008	1.003~1.013
血清胱抑素C	0.000	34.224	5.165~226.794
PCT	0.006	1.025	1.007~1.043
NT-proBNP	0.010	1.001	1.000~1.001
尿蛋白	0.01	1.828	1.158~2.886

表3 脓毒症患者发生AKI的危险因素的单因素Logistic回归分析结果

肾脏相关指标	P值	OR值	95%CI
血肌酐	0.000	1.065	1.033~1.099
血尿素氮	0.000	1.286	1.121~1.476
血β2微球蛋白	0.000	6.669	2.472~17.995
血NGAL	0.001	1.008	1.003~1.013
血清胱抑素C	0.000	34.224	5.165~226.794
PCT	0.006	1.025	1.007~1.043
NT-proBNP	0.010	1.001	1.000~1.001
尿蛋白	0.01	1.828	1.158~2.886

表4 脓毒症患者发生AKI的危险因素的多因素Logistic回归分析结果

肾脏相关指标	b	S_b	Wald χ²	df	P	Exp（B）	EXP（B）的95%CI
血肌酐	0.087	0.077	1.287	1	0.257	1.091	0.939~1.268
血尿素氮	-0.553	0.410	1.820	1	0.177	0.575	0.258~1.284
血β2微球蛋白	2.647	1.790	2.187	1	0.139	14.115	0.423~471.467
血NGAL	0.007	0.003	5.871	1	0.015	1.007	1.001~1.013
血清胱抑素C	3.940	1.293	9.288	1	0.002	51.425	4.080~648.126
PCT	0.017	0.037	0.218	1	0.641	1.017	0.946~1.094
NT-proBNP	0.001	0.000	5.203	1	0.023	1.001	1.000~1.002
尿蛋白	0.213	1.653	0.017	1	0.897	1.238	0.048~31.620

表4 脓毒症患者发生AKI的危险因素的多因素Logistic回归分析结果

肾脏相关指标	b	S_b	Wald χ²	df	P	Exp（B）	EXP（B）的95%CI
血肌酐	0.087	0.077	1.287	1	0.257	1.091	0.939~1.268
血尿素氮	-0.553	0.410	1.820	1	0.177	0.575	0.258~1.284
血β2微球蛋白	2.647	1.790	2.187	1	0.139	14.115	0.423~471.467
血NGAL	0.007	0.003	5.871	1	0.015	1.007	1.001~1.013
血清胱抑素C	3.940	1.293	9.288	1	0.002	51.425	4.080~648.126
PCT	0.017	0.037	0.218	1	0.641	1.017	0.946~1.094
NT-proBNP	0.001	0.000	5.203	1	0.023	1.001	1.000~1.002
尿蛋白	0.213	1.653	0.017	1	0.897	1.238	0.048~31.620

图1 各项生物标志物预测脓毒症患者发生急性肾损伤的受试者工作特征曲线

表5 各项生物标志物预测脓毒症患者发生AKI的ROC曲线结果

肾脏相关指标	曲线下面积	标准误	P值	95%CI	敏感度（%）	特异度（%）
血NGAL	0.840	0.052	0.000	0.739~0.941	79.3	80.6
血清胱抑素C	0.894	0.043	0.000	0.810~0.977	93.1	77.4
NT-proBNP	0.743	0.064	0.001	0.618~0.869	57.7	87.1
联合检测	0.962	0.024	0.000	0.915~1.000	93.1	96.8

表5 各项生物标志物预测脓毒症患者发生AKI的ROC曲线结果

肾脏相关指标	曲线下面积	标准误	P值	95%CI	敏感度（%）	特异度（%）
血NGAL	0.840	0.052	0.000	0.739~0.941	79.3	80.6
血清胱抑素C	0.894	0.043	0.000	0.810~0.977	93.1	77.4
NT-proBNP	0.743	0.064	0.001	0.618~0.869	57.7	87.1
联合检测	0.962	0.024	0.000	0.915~1.000	93.1	96.8

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