血管升压素治疗心脏外科术后血管扩张性休克效果的Meta分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2096-1537.2020.03.012

目的

探讨血管升压素对心脏外科术后血管扩张性休克患者的治疗价值。

方法

检索中国知网、万方医学数据库、PubMed数据库、Embase数据库、Springer Link数据库、Cochrane图书馆等关于应用血管升压素治疗心脏外科术后血管扩张性休克患者的随机对照临床试验（RCT）。检索时限为1980年1月至2018年12月。主要结局指标：病死率；次要观察指标为ICU住院时间、平均动脉压（MAP）、严重不良事件发生率、心房颤动发生率。由2名研究者分别进行文献筛选、数据提取和质量评价。应用RevMan 5.3软件进行Meta分析，绘制漏斗图分析各研究间的发表偏倚。

结果

共检索出相关文献458篇，根据纳入和排除标准，最终纳入4项RCT研究，共计458例患者；其中1项研究被认为偏倚风险较低，3项研究存在中度偏倚风险。Meta分析结果显示：与对照组相比，血管升压素不能显著改善心脏外科术后血管扩张性休克患者的病死率[伏势比（OR）=0.95，95%CI：0.55~1.64，P=0.85]及ICU住院时间[均数差（MD）=-0.41，95% CI：-1.40~0.57，P=0.41]；可以提升患者的平均动脉压（MAP）（MD=7.77，95% CI：2.59~12.94，P=0.003）；不增加患者严重不良事件的发生率（OR=0.89，95% CI：0.49~1.60，P=0.69）；有降低患者心房颤动发生率的趋势，但差异无统计学意义（OR=0.19，95% CI：0.03~1.04，P=0.06）。

结论

现有证据表明，血管升压素不能显著改善心脏外科术后血管扩张性休克患者的病死率和ICU住院时间，但有助于改善患者的MAP且可能会降低其心房颤动的发生率。

关键词: 心脏手术, 心肺转流, 血管扩张性休克, 血管升压素, 去甲肾上腺素

Objective

To investigate the therapeutic effect of vasopressin on vasodilatory shock in patients after cardiac surgery.

Methods

All randomized controlled clinical trials (RCTs) of vasopressin in the treatment of vasodilatory shock patients from January 1980 to December 2018 were retrieved from CNKI, Wanfang, PubMed, Embase, Springer Link, Cochrane Library, etc. The primary outcome measure was mortality rate, and secondary outcome indicators were length of stay in intensive care unit (ICU), mean arterial pressure (MAP), and incidence of serious adverse events and atrial fibrillation. Literature screening, data extraction, and quality evaluation were conducted by two researchers independently. Meta-analysis was performed with RevMan 5.3 software. Funnel plot was used to analyze the publication bias.

Results

A total of 458 related articles were retrieved. According to the inclusion and exclusion criteria, four RCT studies were finally included, with a total of 458 patients. One study was considered to have a lower risk of bias and three had a moderate risk of bias. The meta-analysis showed that vasopressin did not significantly improve the mortality of vasodilatory shock patients after cardiac surgery (odds ratio [OR]=0.95, 95% confidence interval [CI]: 0.55-1.64, P=0.85) and length of stay in ICU (mean difference [MD]=-0.41, 95%CI: -1.40-0.57, P=0.41) compared with the control group, improved the patient's MAP (MD=7.77, 95%CI: 2.59-12.94, P=0.003), and did not increase the incidence of severe adverse events (OR=0.89, 95%CI: 49-1.60, P=0.69). Although vasopressin had a tendency to decrease the incidence of atrial fibrillation, there was no statistical difference (OR=0.19, 95%CI: 0.03-1.04, P=0.06).

Conclusion

The available evidence suggests that vasopressin could not significantly improve mortality and the length of stay in ICU in patients with vasodilator shock after cardiac surgery, but it may improve MAP and reduce the incidence of atrial fibrillation.

Key words: Cardiac surgery, Cardiopulmonary bypass, Vasodilatory shock, Vasopressin, Norepinephrine

图1 血管升压素治疗心脏外科术后血管扩张性休克的Meta分析纳入文献筛选流程图

表1 各纳入研究的基本情况

第一作者/发表年份	国家	例数（T/C）	年龄（岁，T/C）	药物干预措施		结局指标
第一作者/发表年份	国家	例数（T/C）	年龄（岁，T/C）	T	C	结局指标
Dünser MW/2003^[12]	奥地利	24/24	68±9.4/68±13.5	血管升压素4 U/h	去甲肾上腺素（滴定式给药）	②③④⑤
Luckner G/2006^[13]	奥地利	10/8	70.5±8.5/67±7.1	血管升压素4 U/h	去甲肾上腺素（滴定式给药）	③
Okamoto Y/2015^[14]	日本	47/45	67.89±10.4/70.07±11.76	血管升压素1.8 U/h	去甲肾上腺素（滴定式给药）	②
Hajjar LA/2017^[15]	巴西	149/151	54±14/55±13	血管升压素0.01~0.06 U/min	去甲肾上腺素10~60 μg/min	①②④⑤

表1 各纳入研究的基本情况

第一作者/发表年份	国家	例数（T/C）	年龄（岁，T/C）	药物干预措施		结局指标
第一作者/发表年份	国家	例数（T/C）	年龄（岁，T/C）	T	C	结局指标
Dünser MW/2003^[12]	奥地利	24/24	68±9.4/68±13.5	血管升压素4 U/h	去甲肾上腺素（滴定式给药）	②③④⑤
Luckner G/2006^[13]	奥地利	10/8	70.5±8.5/67±7.1	血管升压素4 U/h	去甲肾上腺素（滴定式给药）	③
Okamoto Y/2015^[14]	日本	47/45	67.89±10.4/70.07±11.76	血管升压素1.8 U/h	去甲肾上腺素（滴定式给药）	②
Hajjar LA/2017^[15]	巴西	149/151	54±14/55±13	血管升压素0.01~0.06 U/min	去甲肾上腺素10~60 μg/min	①②④⑤

图2 血管升压素治疗心脏外科术后血管扩张性休克的Meta分析纳入文献偏倚风险　图a为各偏倚风险构成比，图b为纳入各研究的偏倚风险

表2 纳入研究的偏倚风险评价

纳入研究	随机方法	盲法	分配隐藏	结果数据的完整性	选择性报告研究结果	其他偏倚控制
Dünser MW/2003^[12]	随机数字表	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚
Luckner G/2006^[13]	计算机随机	非盲法	未隐藏	不清楚	不清楚	不清楚
Okamoto Y/2015^[14]	计算机随机	双盲	不清楚	完整	不清楚	不清楚
Hajjar LA/2017^[15]	计算机随机	双盲	信封隐藏	完整	无	不清楚

表2 纳入研究的偏倚风险评价

纳入研究	随机方法	盲法	分配隐藏	结果数据的完整性	选择性报告研究结果	其他偏倚控制
Dünser MW/2003^[12]	随机数字表	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚
Luckner G/2006^[13]	计算机随机	非盲法	未隐藏	不清楚	不清楚	不清楚
Okamoto Y/2015^[14]	计算机随机	双盲	不清楚	完整	不清楚	不清楚
Hajjar LA/2017^[15]	计算机随机	双盲	信封隐藏	完整	无	不清楚

图3 血管升压素对心脏外科术后血管扩张性休克患者病死率影响的Meta分析

图4 血管升压素对心脏外科术后血管扩张性休克患者ICU住院时间影响的Meta分析

图5 血管升压素对心脏外科术后血管扩张性休克患者MAP影响的Meta分析

图6 血管升压素对心脏外科术后血管扩张性休克患者严重不良事件发生率影响的Meta分析

图7 血管升压素对心脏外科术后血管扩张性休克患者心房颤动发生率影响的Meta分析

图8 血管升压素对心脏外科术后血管扩张性休克患者病死率影响的敏感性分析

图9 血管升压素治疗心脏外科术后血管扩张性休克患者疗效的Meta分析纳入文献发表偏倚漏斗图　图a为病死率，图b为ICU住院时间

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The effect of vasopressin on vasodilatory shock in patients after cardiac surgery: a Meta-analysis

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